2021

2021

分 子 免 疫 学 分 野  (2021年)
Molecular Immunology

教授     東 みゆき
准教授    永井 重徳
助教     張 晨陽
特任助教   池田 恵莉(7月~)
非常勤講師 
       清野 宏
       西井 慧美
大学院生(博士)
       Xiang Ao(歯髄生物学分野)(~3月)
       Wongtim Keeratika(~9月)
       Amrita Widyagarini Subagyo
       Daroonpan Pissacha
       Sultana Farzana(4月~)
    (修士)
       長友 優斗(4月~)
       青島 萌乃歌(4月~)

(1)分野概要
 分子免疫学分野は,大学院重点化に伴い新たに設置された専攻分野の一つとして2000年4月に設立されました。基礎および臨床歯学研究における免疫学の理解の必要性の増大に伴い、日本の歯学部では、口腔細菌・微生物学教室とは別に設置された初めての免疫学研究室でもあります。免疫システムは、生体防御の基本であり、生命現象を考える医歯学研究にますます不可欠なものとなりつつあります。口腔の免疫応答は、口腔由来の抗原に対する全身免疫と腸管を主体とする粘膜免疫の2つの融合免疫システムにより担われています。歯や歯槽骨などの硬組織と歯肉・口腔粘膜などの軟組織が混在し、日々の生活の中で多くの病原性および共生細菌や食餌性抗原に曝されている口腔は、他の臓器と比べてユニークな環境におかれています。免疫学はこの30年間に大きな進歩を遂げてきましたが、生体のしくみには、まだまだ解明されていない“不思議”がたくさんあります。当分野では、口腔と全身のネットワークを追求しながら、医歯学・生物学の幅広い観点から免疫システムの“不思議”の解明に取り組み、病態解明と治療法開発を目指しています。

(2)研究活動
研究目標:
生体防御において重要な役割を果たしている免疫システムは、リンパ球上の膜分子と可溶性分子の相互反応により巧みに制御され維持されています。なかでも、抗原特異的な適応免疫を担うT細胞とB細胞は、抗原受容体を介した刺激のみならず、共刺激分子 (Co-signal molecules)と呼ばれる細胞表面機能分子の働きにより免疫応答の質と量が決定されています。先天免疫と適応免疫システムは、別々に働いているわけではなく、お互いに強くリンクしています。T細胞およびB細胞、マクロファージ、樹状細胞などの抗原提示細胞を含む免疫担当細胞はもちろんのこと、各種臓器における組織細胞上の多種多様な補助シグナル分子の発現制御や機能的役割を明らかにし、これらの分子を標的とした、骨髄移植・臓器移植・自己免疫疾患・癌・炎症(歯髄炎,歯周炎を含む)およびアレルギー性疾患における免疫治療法を開発することを目的としています。
 口腔粘膜や歯における口腔免疫応答は、全身性免疫と共通な部分と口腔独自のユニークな部分から成り立っています。全身性免疫および腸管粘膜免疫と口腔独自のユニークな点を分子レベルで明らかにしていくことで、全身性疾患と口腔疾患の関連が明らかになり、これらの研究成果を基盤に、口腔疾患の治療法および口腔から全身疾患の治療法開発へ繋げます。

研究テーマ
  • 新規免疫チェックポイント分子 ILDR2および VSIG4の機能解析
  • 口腔粘膜に出現する免疫寛容マクロファージの解析
  • マウス扁平上皮癌モデルにおける新規免疫チェックポイント分子の機能解析
  • 頭頸部癌のがん微小環境免疫プロファイリング解析
  • 歯肉炎症における PD-L1/PD-1経路の関与
  • 免疫麻痺における免疫チェックポイント分子および制御性細胞の役割
  • 歯周細菌叢の全身疾患への影響
  • 多発性脳脊髄炎の慢性病態における免疫細胞間相互作用

(3)教育活動
学部教育:
歯学部歯学科; 第3学年 感染と生体防御モジュール モジュールサブコーディネーター、講義および実習 ユニット1 感染と生体防御概論、ユニット5 生体免疫応答
病態科学演習モジュール 口腔粘膜疾患担当、第4学年 研究実習分野配属
歯学部口腔保健学科口腔保健衛生学専攻; 第2学年「病原微生物と生体防御」
歯学部口腔保健学科口腔保健工学専攻; 第2学年「感染予防」
医学部医学科; 第2学年「免疫学I:共受容体による免疫調節」

大学院教育:
博士課程(医歯学総合研究科)分子免疫学特論・演習・実験
大学院特別講義(医歯学・生命理工学先端研究特論)「T細胞の発生と再生
ーT細胞分化過程の解明と再生T細胞を用いたがん免疫療法の開発ー」河本宏、「MAIT細胞と炎症性疾患」三宅幸子
修士課程(医歯理工学専攻)「免疫学 T細胞の活性化と免疫応答」講義

(4)教育方針:
学部教育:生体防御機構において免疫システムがどのようにかかわっているかを理解させる。また、免疫システムが関与する全身性および臓器特異的疾患の発症メカニズムを理解させる。
大学院教育:免疫応答を細胞・分子・遺伝子レベルで理解し、免疫関連疾患の病態および免疫制御による疾患治療の可能性を考えられる能力を身につける。

(5)研究業績 
[原著]
1. Tanaka D, Ikeda Y, Ikeda E, Yokose M, Ganss B, Iwata T. Effect of amelotin on bone growth in the murine calvarial defect model. Annals of Biomedical Engineering. 2021.10;
2. Ikeda Y, Kawada A, Tanaka D, Ikeda E, Kobayashi H, Iwata T. A comparative questionnaire study of patient complaint levels between magnetostrictive ultrasonic scaler (Cavitron(R)) and piezoelectric ultrasonic scalers nternational Journal of Dental Hygiene. 2021.08; 19(3); 273-278
3. Wongtim K, Ikeda E, Ohno T, Nagai S, Okuhara S, Kure K, Azuma M. Overexpression of PD-L1 in gingival basal keratinocytes reduces periodontal inflammation in a ligature-induced periodontitis model. Journal of Periodontology. 2021.06;
4. Takehara T, Wakamatsu E, Machiyama H, Nishi W, Emoto K, Azuma M, Soejima K, Fukunaga K, Yokosuka T. PD-L2 suppresses T cell signaling via coinhibitory microcluster formation and SHP2 phosphatase recruitment. Communications biology. 2021.05; 4(1); 581
5. Ao X, Yang Y, Okiji T, Azuma M, Nagai S. Polymorphonuclear Myeloid-derived cells that contribute to the immune paralysis are generated in the early phase of sepsis via PD-1/PD-L1 pathway. Infection and Immunity. 2021.05; 89(6); e00771-20
5. Raveney B JE, Sato W, Takewaki D, Zhang C, Kanazawa T, Lin Y, Okamoto T, Araki M, Kimura Y, Sato N, Sano T, Saito Y, Oki S, Yamamura T. Involvement of cytotoxic Eomes-expressing CD4+ T cells in secondary progressive multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021.03; 118(11); e2021818118
6. Kawasaki M, Ikeda Y, Ikeda E, Takahashi M, Tanaka D, Nakajima Y, Arakawa S, Izumi Y, Miyake S. Oral infectious bacteria in dental plaque and saliva as risk factors in patients with esophageal cancer. Cancer. 2021.02; 127(4); 512-519
7. Ishihama H, Ishii K, Nagai S, Kakinuma H, Sasaki A, Yoshioka K, Kuramoto T, Shiono Y, Funao H, Isogai N, Tsuji T, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Nakamura M, Aizawa M, Matsumoto M. An antibacterial coated polymer prevents biofilm formation and implant-associated infection. Scientific Reports. 2021.02; 11(1); 3602
8. Nagata M, Toyonaga K, Ishikawa E, Haji S, Okahashi N, Takahashi M, Izumi Y, Imamura A, Takato K, Ishida H, Nagai S, Illarionov P, Stocker BL, Timmer MSM, Smith DGM, Williams SJ, Bamba T, Miyamoto T, Arita M, Appelmelk BJ, Yamasaki S. Helicobacter pylori metabolites exacerbate gastritis through C-type lectin receptors. Journal of Experimental Medicine. 2021.01; 218(1); e20200815

[総説]
[書籍等出版物]
[学会発表] 
(国際学会)
  1. W Namangkalakul, S Nagai, K Nakahama, M Takechi, S Iseki. Fibroblast
growth factor 18 Activity on calvarial bone regeneration. The 2021 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition, 2021.07.21 U.S.A. (Web)
  1. L Huixin, S Yasuda, S Aoyama, C Zhang, Y Kawano, M Azuma, N Kawamata. CD80 can be the marker of chronic myeloid leukemia stem cells and regulated by BCR-ABL signaling. AACR Annual Meeting 2021, 2021.04.10 U.S.A. (Web)

(その他 海外講演)

(国内学会)
1. Shigenori Nagai, Ao Xiang, Miyuki Azuma. Polymorphonuclear Myeloid-Derived Cells contributing to the immune paralysis are generated in the early phase of sepsis through the PD-1/PD-L1 pathway. 第50回日本免疫学会、2021.12.08 奈良 (ハイブリット開催)
2. Yuto Nagatomo, Chenyang Zhang, Amrita Widyagarini, Miyuki Azuma. The induction of cell surface ILDR2 in murine SCC tumor cells regulates antitumor T-cell responses. 第50 回日本免疫学会、2021.12.08 奈良(ハイブリット開催)
3. Daroonpan Pissacha, Naoto Nishii, Yoshihisa Kashima, Fumihiko Tsushima, Hiroyuki Harada, Tohru Ikeda, Miyuki Azuma. Immune profiling analyses of tongue squamous cell carcinoma by multiplex immunofluorescence. 第66 回日本口腔外科学会、2021.11.12 千葉(ハイブリット開催)
4. 東 みゆき. がん微小環境の免疫評価のトランスレーショナルリサーチ. 第66 回日本口腔外科学会、2021.11.12 千葉 (ハイブリット開催)
5. Namangkalakul Worachat、永井 重徳、中浜 健一、秋吉 一成、武智 正樹、井関 祥子. Effects of indirect activity of fibroblast growth factor 18 on M2-like macrophage polarization in calvarial bone healing. 第42 回日本炎症· 再生医学会、2021.07.07 東京 (Web)
6. Daroonpan Pissacha, Naoto Nishii, Miyuki Azuma. Quantitation of multiple immune cell subsets in tongue squamous cell carcinoma by multiplexed immunofluorescence. 第25 回日本がん免疫学会、2021.07.01 和歌山
7. 長友 優斗、張 晨陽、東 みゆき. 新規免疫チェックポイント分子ILDR2 の抗腫瘍免疫応答における影響. 第25 回日本がん免疫学会、2021.07.01 和歌山
8. 東 みゆき. 口腔粘膜の免疫寛容機構. 第7 回総合アレルギー講習会、2021.06.06 神戸(Web)
9. 新田 藍子、永井 重徳、相澤 守. 免疫賦活剤を担持したリン酸三カルシウムセラミックスの免疫細胞応答性. 第142 回無機マテリアル学会、2021.06.04 (Web)
10. Pissacha  Droonpan、加島 義久、濱垣 美和子、西井 直人、津島 文彦、原田 浩之、池田 通、東 みゆき. マルチプレックス免疫組織染色による舌扁平上皮癌の免疫プロファイリング解析. 第75 回日本口腔科学会、2021.05.12 大阪 (Web)

[その他の業績]
1.「がん特異的T 細胞を抑制するPD-L2 の可視化に成功」~免疫チェックポイント療法の適応基準や効果判定に期待~, 2021年05月

令和3年度
[研究助成金]
  1. 日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的研究(萌芽)「新規ヒトフローラマウスでの口腔と全身のクロストーク解析―細菌叢と免疫に注目して―」研究代表者 東 みゆき
  2. 日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究B「免疫プロファイリング解析による口腔癌の集学的治療法選択の提案」研究代表者 東 みゆき
  3. 日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究 「Analysis on detrimental interplay between pathogenic helper T cells, inflammatory antigen-presenting cells and disease-associated microglia in chronic pathogenesis of multiple sclerosis」 研究代表者 張 晨陽
  4. 日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究 「糖尿病を伴った慢性歯周炎へのレスベラトロールに着目した創薬プラットフォームの構築」研究代表者 池田 恵莉
  5. 研究活動スタート支援「メリンジョ由来レスベラトロールを用いた歯周組織治癒のメカニズムの解明」研究代表者 池田 恵莉
  6. 日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究B 「頭蓋冠幹細胞ニッチと骨修復時のメカノシグナルによる細胞動態制御」研究分担者 永井 重徳
  7. 日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的研究(萌芽)「免疫系に働きかけるバイオセラミックスの機能発現機序の解明」研究分担者 永井 重徳
  8. 日本学術振興会科学研究費補助金基盤研究B「歯周炎を有する口腔がん患者の口腔内細菌叢の網羅的解析」研究分担者 池田 恵莉

[その他] 
(セミナー)なし
 (特許)  なし  
 (受賞)  なし 

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Molecular Immunology(2021)

1. Staffs and Students

Professor         Miyuki Azuma
Associate Professor    Shigenori Nagai
Assistant Professor    Zhang Chenyang
Specially Appointed Assistant Professor
              Eri Ikeda (Jul.~)   
Adjunct instructor   
          Hiroshi Kiyono 

          Emi Nishii
Graduate Students (Doctor) 
          Xiang Ao (Pulp Biology and Endodontics)(~Mar.)
          Wongtim Keeratika (~Sep.)
          Amrita widyagarini Subagyo
          Droonpan Pissacha
          Sultana Farzana (Apr.~)
Graduate Students (Master)
          Yuto Nagatomo (Apr.~)
          Honoka Aoshima (Apr.~)


1 Research

 Research Subjects
1) Mechanisms of immune responses in oral diseases
2) Studies on lymphocyte functional molecules
3) Immunotherapy by molecular targeting

2 Lectures & Courses

. Purpose of Education
Main objective of Molecular Immunology in the graduate course is to understand and study how the immune system works for biological defense. Students also learn immunopathology and immunophysiology of systemic and organ-specific immune diseases and how the immune diseases control and regulate.

3. Publications

[Original Article]
1. Nagata M, Toyonaga K, Ishikawa E, Haji S, Okahashi N, Takahashi M, Izumi Y, 
 
Imamura A, Takato K, Ishida H, Nagai S, Illarionov P, Stocker BL, Timmer MSM,
 Smith DGM, Williams SJ, Bamba T, Miyamoto T, Arita M, Appelmelk BJ, Yamasaki S. Helicobacter pylori metabolites exacerbate  gastritis through C-type lectin receptors. Journal of Experimental Medicine. 2021.01; 218(1); e20200815
2. Kawasaki M, Ikeda Y, Ikeda E, Takahashi M, Tanaka D, Nakajima Y, Arakawa
 S, Izumi Y, Miyake S. Oral infectious bacteria in dental plaque and saliva as risk factors in patients with esophageal  cancer. Cancer. 2021.02; 127(4); 512-519
3. Takehara T, Wakamatsu E, Machiyama H, Nishi W, Emoto K, Azuma M, Soejima K, Fukunaga K, Yokosuka T. PD-L2 suppresses T cell  signaling via coinhibitory microcluster formation and SHP2 phosphatase recruitment. Communications biology. 2021.05; 4(1);  581
4. Ao X, Yang Y, Okiji T, Azuma M, Nagai S. Polymorphonuclear myeloid-derived
 cells that contribute to the immune paralysis are generated in the early
 phase of sepsis via PD-1/PD-L1 pathway. Infection and immunity. 2021.06;89(6): e00771-20
5. Wongtim K, Ikeda E, Ohno T, Nagai S, Okuhara S, Kure K, Azuma M. Overexpression of PD-L1 in gingival basal keratinocytes  reduces periodontal inflammation in a ligature-induced periodontitis model. Journal of Periodontology. Epub 2021.06
6. Ikeda Y, Kawada A, Tanaka D, Ikeda E, Kobayashi H, Iwata T. A comparative
 questionnaire study of patient complaint levels between magnetostrictive ultrasonic scaler (Cavitron(R)) and piezoelectric  ultrasonic scalers. International Journal of Dental Hygiene. 2021.08; 19(3); 273-278
7. Raveney B JE, Sato W, Takewaki D, Zhang C, Kanazawa T, Lin Y, Okamoto T, Araki M, Kimura Y, Sato N, Sano T, Saito Y, Oki S,  Yamamura T. Involvement of cytotoxic Eomes-expressing CD4+ T cells in secondary progressive multiple sclerosis. Proc Natl  Acad Sci U S A. 2021.03; 118(11); e2021818118
8. Tanaka D, Ikeda Y, Ikeda E, Yokose M, Ganss B, Iwata T. Effect of amelotin on bone growth in the murine calvarial defect  model. Annals of Biomedical Engineering. 2021.12; 49(12):3676-3684
9. Ishihama H, Ishii K, Nagai S, Kakinuma H, Sasaki A, Yoshioka K, Kuramoto T, Shiono Y, Funao H, Isogai N, Tsuji T, Okada Y,  Koyasu S, Toyama Y, Nakamura M, Aizawa M, Matsumoto M. An antibacterial coated polymer prevents biofilm formation and  implant-associated infection. Scientific Reports. 2021.12; 11(1); 3602

[Books etc.]
[Conference Activities & Talks]
1. W Namangkalakul, S Nagai, K Nakahama, M Takechi, S Iseki. Fibroblast growth factor 18 Activity on Calvarial Bone  Regeneration. The 2021 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition 2021.07.21 U.S.A. (Web)
2. L Huixin, S Yasuda, S Aoyama, C Zhang, Y Kawano, M Azuma, N Kawamata. CD80 can be the marker of chronic myeloid leukemia  stem cells and regulated by BCR-ABL signaling. AACR Annual Meeting 2021 2021.04.10 U.S.A (Web)