「 新しい骨組織透明化技術の開発による骨内神経の3次元構造の可視化 」【佐藤信吾 講師】
「 新しい骨組織透明化技術の開発による骨内神経の3次元構造の可視化 」
― 骨内神経による骨代謝調節機構の解明 ―
ポイント
- マウスの骨組織を透明化する新たな技術を開発し、Osteo-DISCO法と名付けました。
- これまで骨組織内を走行する神経や血管の全体像を把握することは困難でしたが、本透明化技術の開発により、骨内の神経・血管の詳細な3次元構造の可視化に成功しました。
- 詳細な観察の結果、マウスの長管骨では特定の一点から骨内に神経が侵入していることが明らかとなりました。また、この骨内に侵入する神経を外科的に切離すると、当該骨の骨形成が低下し、骨再生も障害されることを見出しました。
- 本透明化技術を様々な骨疾患の病態解析に応用することで、骨疾患の新たな発症メカニズムの解明や新規治療法の開発が期待できます。
研究の背景
研究成果の概要



研究成果の意義
本研究では、マウスの長管骨では特定の一点から神経が侵入しているという新たな知見に基づき、新たな外科的除神経モデルの確立を通して、骨内神経の骨量調節および骨恒常性維持における重要性を明らかにしましたが、本透明化技術は様々な骨疾患の病態解析に応用することが可能です。神経・血管系という新しい視点から様々な骨疾患における神経・血管の役割を検討することで、新たな発症メカニズムの解明や新規治療法の開発が期待できます。
なお、当研究グループの代表者である佐藤信吾は、宇宙航空研究開発機構(JAXA)の平成29年度「きぼう」利用フィジビリティスタディテーマ募集において、「国の戦略的研究募集区分」に採択されており(URL: http://iss.jaxa.jp/kiboexp/news/2017_kibo-utilization-theme_select.html)、宇宙微小重力環境が骨組織の神経・血管に与える影響を検討するために、本透明化技術を用いて宇宙ステーション「きぼう」にて飼育されたマウスを解析することも計画しています。
用語解説
※1組織透明化法
組織中に光を通すような化学的処理を加えることによって、組織内部の光学顕微鏡観察を可能とする技術。本技術を用いることにより、組織を薄切することなく組織全体を3次元的に観察することが可能となる。①有機溶剤を用いる方法、②水溶性化合物を用いる方法、③人工ゲル等による強固な固定法と組み合わせる方法などがあり、本研究にて開発した手法は①の「有機溶剤を用いる方法」に属する。
※2 Sox10-Venusマウス
神経マーカーであるSox10遺伝子のプロモーター制御下で緑色蛍光タンパク質Venusを発現するトランスジェニックマウス(遺伝子改変マウス)。体内の神経線維(Sox10陽性細胞)が緑色蛍光で標識されている。
※3 Flt1-tdsRedマウス
血管内皮細胞マーカーであるFlt1遺伝子のプロモーター制御下で赤色蛍光タンパク質dsRedを発現するトランスジェニックマウス(遺伝子改変マウス)。体内の血管(Flt1陽性細胞)が赤色蛍光で標識されている。
※4 CGRP
カルシトニン遺伝子関連ペプチド Calcitonin Gene-Related Peptide の略。感覚神経終末より分泌される神経ペプチド。血管拡張などにも関与し、近年は片頭痛との関連が注目されている。
論文情報
掲載誌:Scientific Reports
論文タイトル: Three-dimensional visualization of neural networks inside bone by Osteo-DISCO protocol and alteration of bone remodeling by surgical nerve ablation
DOI:https://doi.org/10.1038/s41598-023-30492-4
研究者プロフィール

佐藤 信吾(サトウ シンゴ) Sato Shingo
東京医科歯科大学病院 がん先端治療部 講師
緩和ケア科 診療科長
・研究領域
骨代謝、骨転移・骨軟部腫瘍、緩和医療学、
臨床腫瘍学、分子腫瘍学

東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科
整形外科学分野 大学院生
・研究領域
脊椎脊髄病学、骨代謝

石巻赤十字病院 後期研修医
・研究領域
骨代謝

東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科
総合診療医学分野 医員・大学院生
・研究領域
骨代謝・透明化、プライマリ・ケア、総合診療医学、
ナノケミストリー、コロイド界面化学
問い合わせ先
<研究に関すること>
東京医科歯科大学病院 がん先端治療部・緩和ケア科
佐藤 信吾(サトウ シンゴ)
E-mail:satoshin.phy2[@]tmd.ac.jp
<報道に関すること>
東京医科歯科大学 総務部総務秘書課広報係
〒113-8510 東京都文京区湯島1-5-45
E-mail:kouhou.adm[@]tmd.ac.jp
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