• 進行性口腔扁平上皮がんに対する治療において、化学療法による治療効果の改善が課題となっています。
• がん抑制型マイクロRNA（microRNA: miR）^※１であるmiR-634^※２が細胞保護プロセスに関連する複数の遺伝子群を同時に標的とすることにより、シスプラチン^※３に対する感受性を増強することを見出しました。
• miR-634の新たな標的遺伝子として、シスプラチン耐性に寄与するcIAP1^※４を同定しました。
• 担癌マウスモデルにおいて、miR-634軟膏製剤とシスプラチンの併用投与は、相乗的な抗腫瘍効果を誘導することを明らかにしました。　

^※1; マイクロRNA（microRNA : miR）
miRは、標的遺伝子の転写産物に結合することで、遺伝子発現を抑制する約22塩基からなる機能性RNA
です。ヒトでは、2,500種類以上のmiRが存在しており、中でもがん抑制機能を有するがん抑制型miRは、核酸抗がん薬の創薬シーズとして期待されています。

^※2; miR-634
がん抑制型miRの１つであるmiR-634は、ミトコンドリア恒常性、リソソーム分解機能、抗酸化作用、グルタミン代謝、抗アポトーシス作用といった細胞ストレスに対して細胞保護的に働く細胞内プロセスに関連する複数の遺伝子群の転写産物に直接結合することにより、それらの遺伝子発現を抑制します。様々ながん細胞へのmiR-634の導入は、アポトーシス細胞死を誘導します。

^※3; シスプラチン（cis-diamminedichloroplatinum II; cisplatin, CDDP)
白金原子を持つ抗がん剤の１つであり、DNAを含む様々な生体成分に結合することにより、抗腫瘍効果を発揮します。OSCCを含む多くの癌種における化学療法に頻用されます。抗アポトーシス作用を含む様々な細胞保護プロセスの活性化がシスプラチンに対する耐性能の獲得に寄与しています。

^※4; cIAP1 (cellular inhibitor of apoptosis proteins 1)
IAP（inhibitor of apoptosis proteins）ファミリーの１つであり、アポトーシス細胞死の誘導を阻害します。11番染色体長腕11q22領域に座位しており、食道がんなど様々ながん種で遺伝子増幅による発現亢進が認められ、シスプラチンを含む化学療法に対する耐性能の獲得に寄与しています。

^※5; 遺伝子増幅
染色体上の遺伝子を含むDNA領域が本来のコピー数（２コピー）以上に過度に増加すること。多くの場合、コピー数の増加に伴って、遺伝子発現量が増加する。
 

掲載誌：Molecular Therapy - Oncolytics

論文タイトル：Potential for reversing miR-634-mediated cytoprotective processes to improve efficacy of chemotherapy against oral squamous cell carcinoma

＜研究に関すること＞
東京医科歯科大学　難治疾患研究所
分子細胞遺伝分野　氏名 稲澤 譲治 （イナザワ ジョウジ）
　　　　　　　　　氏名 井上 純 （イノウエ　ジュン）
E-mail：johinaz.cgen[@]mri.tmd.ac.jp, jun.cgen[@]mri.tmd.ac.jp


＜報道に関すること＞
東京医科歯科大学 総務部総務秘書課広報係
〒113-8510　東京都文京区湯島1-5-45
E-mail：kouhou.adm[@]tmd.ac.jp