「β-catenin活性化型肝がんの免疫回避機構を解明」【田中真二 教授、島田周 助教】
公開日:2021.08.24
「 β-catenin活性化型肝がんの免疫回避機構を解明 」
― 新規多重ゲノム編集技術を用いて内在性β-catenin活性化を実現 ―
― 新規多重ゲノム編集技術を用いて内在性β-catenin活性化を実現 ―
ポイント
- CTNNB1(β-catenin)活性化型変異は肝がんの約30%の症例で認められ、β-catenin 活性化型肝がんの微小環境内では腫瘍免疫が抑制されていることが知られています。しかし、そのメカニズムは十分には解明されていません。
- 研究グループは、新規開発したCRISPR/Cas9 システム※1を基盤とする多重ゲノム編集技術を用いて、β-catenin のエクソン3※2をスキップすることで内在性β-catenin を活性化させた肝がん細胞を作製し ました。β-catenin 活性化型肝がん細胞では、CCL20 やCXCL2 などのサイトカイン※3の発現低下が認められ、免疫監視の回避に寄与している可能性が示唆されました。
- 近年、がん免疫療法の有効性が注目されていますが、その代表である免疫チェックポイント阻害剤※4はβ-catenin 活性化型肝がんには無効であるという報告があります。本研究はβ-catenin 変異肝がんに対する新規がん免疫療法の開発への一助となります。
プレス通知資料全文
論文情報
掲載誌: Scientific Reports
論文タイトル:Intrinsic activation of β-catenin signaling by CRISPR/Cas9-mediated exon skipping contributes
to immune evasion in hepatocellular carcinoma
DOI:https://doi.org/10.1038/s41598-021-96167-0
論文タイトル:Intrinsic activation of β-catenin signaling by CRISPR/Cas9-mediated exon skipping contributes
to immune evasion in hepatocellular carcinoma
DOI:https://doi.org/10.1038/s41598-021-96167-0