名前 山本 幸男 獣医学博士所属 メディカル・トップトラック （MTT）プログラム
職名 ジュニアMTTフェロー (特任講師)
主研究テーマ
核内受容体による毒性発現の分子機構
研究概要
肝臓は、環境汚染物質や薬剤などの外来異物が生体に侵入したとき、最初に暴露される解毒代謝に必須の臓器である。異物暴露に応答して、肝臓の解毒システムは生体を防御するために活性化される。これらの防御システムの主要な調節因子は、核内受容体CAR（constitutive active/androstane receptor）とPXR（pregnane X receptor）であり、協調的に複数の異物代謝及び排泄経路を活性化する。これらの応答は一般に防御的であるが、本来恒常性維持に働くシステムを攪乱することにより、発癌、胆汁うっ滞などの生体にとって有害な結果を引き起こすことがある。肝臓における核内受容体の分子基盤を明らかにすることにより、異物に暴露されたときに起こる生理的、病理的応答について理解を深めていきたい。
論文
1. Yamamoto Y, Moore R, Hess HA, Guo GL, Gonzalez FJ, Korach KS, Maronpot RR, Negishi M.. Estrogen receptor alpha mediates 17alpha-ethynylestradiol-causing hepatotoxicity. J Biol Chem. 281, 16625-16631(2006)
2. Yamamoto Y, Moore R, Goldsworthy TL, Negishi M, Maronpot RR. The orphan nuclear receptor constitutive active/androstane receptor is essential for liver tumor promotion by phenobarbital in mice. Cancer Res. 64, 7197-7200 (2004)
3. Kodama S, Koike C, Negishi M, Yamamoto Y, Nuclear receptors CAR and PXR cross-talk with FOXO1 to regulate genes that encode drug-metabolizing and gluconeogenic enzymes. Mol Cell Biol. 24, 7931-7940 (2004)
主に行っている研究上の技術
1. 転写制御解析に関する分子生物学的解析
2. 遺伝子改変マウス表現系の解析
3. マウス肝臓初代培養