研究概要

真核細胞の核は核膜でおおわれ、分子は核膜孔を介して出入りする。イオンなどの小分子は自由に核膜孔を通過するが、大きな分子は選択的輸送により通過が可能になる。細胞核へと分子を運搬する核輸送因子は複数存在し、それぞれに基質特異性があり、細胞の種類や状態により発現量が変化する。私たちは核輸送因子の一つであるimportin αファミリーが幹細胞の分化に際して大きく発現量を変化させ、転写因子の運び分けを通して細胞運命の決定に働くことを明らかにしてきた。本研究では、核輸送因子の細胞質から核への分子動態の解析、相互作用分子の同定を行い、細胞分化や細胞死の際に核輸送因子が形成する細胞内局在化ゾーンの機能を明らかにし、核と他のオルガネラを結ぶ連携ゾーンとしての役割を探求する。

代表的な原著論文

1. Yasuhara, N., and Kumar, PK. (2016) Aptamers that bind specifically to human KPNA2 (importin-α1) and efficiently interfere with nuclear transport. J Biochem. 160, 259-268
2. Umemura, Y., Koike, N., Matsumoto, T., Yoo, SH., Chen, Z., Yasuhara, N., Takahashi, JS., Yagita, K. (2014)　Transcriptional program of Kpna2/Importin-α2 regulates cellular differentiation-coupled circadian clock development in mammalian cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 111, 5039-48
3. Yasuhara N, Yamagishi R, Arai Y, Mehmood R, Kimoto C, Fujita T, Touma K, Kaneko K, Kamikawa Y, Moriyama Y, Yanagida T, Kaneko H and Yoneda Y. (2013) Importin alpha subtypes determine differential transcription factor localization in embryonic stem cells maintenance. Dev. Cell, 26, 123-135
4. Yasuhara, N., Shibazaki, N., Tanaka, S., Nagai, M., Kamikawa, Y., Oe, S., Asally, M., Kamachi, Y., Kondoh, H., Yoneda, Y. (2007) Triggering neural differentiation of ES cells by subtype switching of importin-α. Nature Cell Biology, 9, 72-79.

総説

1. Yasuhara, N., Yoneda, Y. (2017) Importins in the maintenance and lineage commitment of ES cells. Neurochem Int., 106, 14-23