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研究内容

　私達の研究室では、血清リポ蛋白質を HPLC 法により分析し、その解析法を研究しています。

　少量の血清（１０μ L）をゲルろ過カラムに注入し、リポ蛋白質に含まれる脂質成分（コレステロール、トリグリセリド、リン脂質等）を酵素反応によりオンライン検出し、そのクロマトパターンから大きさによるリポ蛋白質の主要およびサブクラスの定量を行っています。　ヒト血清は勿論、特に最近では動脈硬化のリスク因子を解明するために遺伝子転換マウスを使った研究グループ（東北大学遺伝子実験施設：山本徳男研究室、名古屋市立大学医学部生化学第一：横山信治研究室）と共同で、眼窩採血によるマウス血漿のリポ蛋白質を分析しています。本学生物学教室の和田研究室と共同で鳥類の環境ホルモンによるリポ蛋白質の変化を、また本学体育学教室の水野研究室と共同で運動等の生活習慣が脂質代謝に及ぼす影響を研究しています。 なお、本学の知財本部の協力を得て、ＨＰＬＣ技術をスカイライトバイオテックに技術移転し、２００３年６月より技術顧問としてリポタンパク質分析受託解析サービス（ＬｉｐｏＳＥＡＲＣＨ）の指導をしています。LipoSEARCHは新しいリポタンパク質の分析手法として国内外の研究に使われ、その成果が多数論文として発表されています。[ PDFファイル ]

３月２２日に東京医科歯科大学特別講堂において岡崎教授の最終講義が行われました。（パワーポイントファイル）

油化学シンポジウム in 佐世保（市民公開講座、2009年7月4日）にて、「コレステロールと中性脂肪：メタボ健診の落とし穴」について講演いたしました。（パワーポイントファイル）

第15回国際動脈硬化学会（ボストン、2009.6.14-18）のワークショップ（リポ蛋白代謝）で2008年度本学職員一般健診のＨＰＬＣデータの一部が紹介されました。（pdfファイル）

「国府台発：拘りつづけて３０年、本学発リポ蛋白分析法の開発」が東京医科歯科大学お茶の水会医科同窓会・会報に掲載されました。 (pdfファイル）

「HPLCを用いた血清リポタンパク質の分析技術が文部科学省による「大学知的財産本部整備事業」事後評価結果報告書」（東京医科歯科大学）の成果事例として取り上げられました。（文部科学省ホームページヘのリンク） (pdfファイル）

横浜で開催された日本臨床検査自動化学会第４０回大会にて、本研究室メンバー２名が口頭発表を行いました。

浜松で開催された第４８回日本臨床化学会年次学術集会にて、本研究室メンバー２名が口頭発表を行いました。

日米油化学ジョイントミーティングで「メタボリックシンドローム：リポ蛋白代謝と食事の影響」セッションにて、座長を務め、開会講演を行いました。(pdfファイル）

サンディエゴで開催された第５９回アメリカ臨床化学会にて、リポ蛋白･循環器病部門主催の国際リポ蛋白質標準化フォーラムにて招待講演を行いました。

第６回未病臨床検査セミナーのランチョンセミナーで「ＨＰＬＣによる超悪玉コレステロール（小型ＬＤＬ）の測定」について講演しました。 (pdfファイル）

「ゲルろ過HPLCによるリポ蛋白サブクラス解析と冠動脈疾患発症予測」について日本循環器学会で発表しました。発表内容が第７０回日本循環器学会ダイジェスト版に掲載されました。

　化学教室で卒業研究等の実施のために受け入れている下記の学生は、いずれも岡崎と共同で行っています。

047-300-7123／ okazaki.las@tmd.ac.jp

学　　歴：東京大学理学部化学科　１９６７年３月卒業

学　　位：理学博士・東京大学　１９８１年２月

所属学会：日本化学会、日本臨床化学会、日本油化学会、日本動脈硬化学会、日本臨床検査自動化学会、アメリカ臨床化学会、日本分析化学会、日本生化学会、日本脂質生化学会、日本循環器学会

＜日本脂質生化学会にて＞

↑堀内正公先生とスカイライトバイオテックのブースにて（2004年6月熊本）	↑遠藤章先生と（1985年7月東京）
↑＜アメリカ臨床化学会にて＞ ＬＤＬ-C、ＨＤＬ-Ｃ標準化日米会議にて（2004年7月、ロスアンゼルス）	↑＜日本油化学会にて＞ 特別講演前の遠藤章先生と（2008年9月18日、東京）

専門分野：脂質生化学

研究テーマ： HPLC による血清リポ蛋白の分析

主な業績：

原著論文：

　
• Usui S, Mizuno T, Okazaki M, Nakamura M, Sakurabayashi I, Evaluation of a gel-permeation high-performance liquid chromatography for determining triglyceride levels in serum major lipoproteins, compared with the ultracentrifugation/precipitation method. Clin Biochem, 2009;42(1-2):114-117 　
• Saito S, Nakagiri H, Watanabe H, Matsuo N, Tokimitsu I, Okazaki M, Size-based distributions of postprandial lipoproteins in lymph and serum after oral administration of triacylglycerol and diacylglycerol oils in rats. J Nutr Sci Vitaminol, 2008;54(6):491-496. 　
• Okazaki M, Usui S, Nakamura M, Yamashita S, Evaluation of an HPLC method for LDL-cholesterol determination in patients with various lipoprotein abnormalities in comparison with beta-quantification, Clin Chim Acta, 2008, 395(1-2):62-67. 　
• Miida T, Seino U, Miyazaki O, Hanyu O, Hirayama S, Saito T, Ishikawa Y, Akamatsu S, Nakano T, Nakajima K, Okazaki M, Okada M. Probucol markedly reduces HDL phospholipids and elevated preβ1-HDL without delayed conversion into α-migrating HDL: Putative role of angiopoietin-like protein 3 in probucol-induced HDL remodeling, Atheroscrelosis, 2008; 200(2):329-335. 　
• Inaba T, Yagyu Y, Itabashi N, Tazoe F, Fujita N, Nagashima S, Okada K, Okazaki M, Furukawa Y, Ishibashi S, Cholesterol reduction and atherosclerosis inhibition by bezafibrate in low-density lipoprotein receptor knockout mice, Hypertension Research, 2008 , 31(5):999-1005. 　
• Sekiya M, Osuga JI, Yahagi N, Okazaki H, Tamura Y, Igarashi M, Takase S, Harada K, Okazaki S, Iizuka Y, Ohashi K, Yagyu H, Okazaki M,, Gotoda T, Nagai R, Kadowaki T, Shimano H, Yamada N, Ishibashi S. Hormone-sensitive lipase is involved in hepatic cholesterol ester hydrolysis.　J Lipid Res,, 2008;49(5):1829-1838. 　
• Miyazawa N, Okazaki M,, Ohga S, Antihypertensive Effect of Pleurotus nebrodensis, in Spontaneously Hypertensive Rats, J Oleo Sci,, 2008;57(12):675-81 　
• Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H, Okazaki M , Fujimoto K, Kono K, Shimizugawa T, Hattori H, Ando Y, Koishi R, Kohama T, Sakai N, Kotani K, Funahashi T, Ishida T, Hirata K, Yamashita S, Furukawa H, Shimomura I, Angiopoietin-Like Protein3 Regulates Plasma HDL Cholesterol through Suppression of Endothelial Lipase, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007,27(2):366-372 　
• Deushi M, Nomura M, Kawakami A, Haraguchi M, Ito M, Okazaki M, Ishii H, Yoshida M, Ezetimibe improves liver steatosis and insulin resistance in obese rat model of metabolic syndrome. FEBS Lett, 2007;581(29):5667-5670. 　
• Okazaki M , Usui S., Fukui A. Kubota I., Tomoike H., Component Analysis of HPLC Profiles of Unique Lipoprotein Subclass Cholesterols for Detection of Coronary Artery Disease., Clin Chem, 2006; 52(11):2049-2053. 　
• Okazaki H, Tazoe F, Okazaki S, Isoo N, Tsukamoto K, Sekiya M, Yahagi N, Iizuka Y, Ohashi K, Kitamine T, Tozawa RI, Inaba T, Yagyu H, Okazaki M, Shimano H, Shibata N, Arai H, Nagai RZ, Kadowaki T, Osuga JI, Ishibashi S. Increased cholesterol biosynthesis and hypercholesterolemia in mice overexpressing squalene synthase in the liver. J Lipid Res. 2006; 47(9):1950-8. 　
• Abe-Dohmae S, Kato KH, Kumon Y, Hu W, Ishigami H, Iwamoto N, Okazaki M, Wu C-A, Tsujita M, Ueda K, Yokoyama S, Serum Amyloid A Generates High-Density Lipoprotein with Cellular Lipid in an ABCA1- or ABCA7-Dependent Manner, J Lipid Res, 2006;47(7):1542-50. 　
• Ymamoto K, Tokimitsu I, Takeshita M, Watanabe H, Mizuno M, Asakawa H, Tokunaga K, Tatsumi T, Okazaki M, Yagi N, Diacylglycerol ingestion in type 2-diabetic patients with hyperglyceridemia. Nutrition, 2006;22(1):23-29. 　
• Hayashi M, Abe-Dohmae S, Okazaki M, Ueda K, Yokoyama S, Heterogeneity of high density lipoprotein generated by ABCA1 and ABCA7, J Lipid Res, 2005;46(8):1703-1711.
• Okazaki M, Usui S, Ishigami M, Sakai N, Nakamura T, Matsuzawa Y, Yamashita S, Identification of unique lipoprotein subclasses for visceral obesity by component analysis of cholesterol profile in HPLC, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(3):578-584.
• Isoda K, Sawada S, Ayaori M, Matsuki T, Horai R, Kagata Y, Miyazaki K, Kusuhara M, ・Okazaki M, Matsubara O, Iwakura Y, Ohsuzu F. Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist deteriorates fatty-liver and cholesterol metabolism in hypercholesterolemic mice. J Biol Chem. 2005;280(8):7002-7009.
• Tsujita M, Wu C-A, Dohmae S, Usui S, Okazaki M, Yokoyama S, On the hepatic mechanism of HDL assembly by the ABCA1/apoA-I pathway, J Lipid Res , 2005;46(1):154-162.
• Takeichi S, Nakajima Y, Yukawa N, Fujita MQ, Saito T, Satoh F, Seto Y, Kusakabe T, Jin ZB, Hasegawa I, Nakano T, Saniabadi A, Adachi M, Ohara N, Usui S, Okazaki M, Nakajima K. Validity of plasma remnant lipoproteins as surrogate markers of antemortem level in cases of sudden coronary death. Clin Chim Acta, 2004;343(1-2):93-103.
• Ichikawa T, Kitajima S, Liang J, Koike T, Wang X, Sun H, Okazaki M, Morimoto M, Shikama H, Watanabe T, Yamada N, Fan J. Overexpression of lipoprotein lipase in transgenic rabbits leads to increased small dense LDL in plasma and promotes atherosclerosis. Lab Invest. 2004;84(6):715-26
• Araki S, Okazaki M, Goto S. Impaired lipid metabolism in aged mice as revealed by fasting-induced expression of apolipoprotein mRNAs in the liver and changes in serum lipids. Gerontology. 2004;50(4):206-15.
• Matsunaga T, Takasaki S, Masakane I, Okazaki M, Tomoike H. Changes in lipoprotein profile after selective LDL apheresis. Intern Med. 2004;43(8):760.
• Okazaki M, Usui S, Tokunaga K, Nakajima Y, Takeichi S, Nakano T, Nakajima K, Hypertriglyceridemia in pregnancy does not contribute to the enhanced formation of remnant lipoprotein particles. Clin Chim Acta 2004;339(1-2):169-181.
• Tanaka Y, Sasaki R, Fukui F, Waki H, Kawabata T, Okazaki M, Hasegawa K, Ando S.　Acetyl-L-carnitine supplementation restores decreased tissue carnitine levels and impaired lipid metabolisms in aged rats.　J Lipid Res 2004;45(4):729-35.　
• Kinoshita M, Fujita M, Usui S, Maeda Y, Kudo M, Hirota D, Suda T, Taki M, Okazaki M, Teramoto T, Scavenger Receptor Type BI Potentiates Reverse Cholesterol Transport System by Removing Cholesterol Ester from HDL, Atherosclerosis, 2004;173(2):197-202.
• Sekiya M, Osuga J, Okazaki H, Yahagi N, Harada K, Shen W-J, Tamura Y, Tomita S, 　Iizuka Y, Ohashi K, Okazaki M, Sata M, Nagai R, Funita T, Shimamo H, Kraemer FB, Yamada N, Ishibashi S, Absence of hormone-sensitive lipase inhibits obesity and adipogenesis in Lepob/ob mice.　J Biol Chem 2004; 279(15):15084-90.
• Magoori K, Kang MJ, Ito MR, Kakuuchi H, Ioka RX, Kamataki A, Kim DH, Asaba H, Iwasaki S, Takei YA, Sasaki M, Usui S, Okazaki M, Takahashi S, Ono M, Nose M, Sakai J, Fujino T, Yamamoto TT. Severe Hypercholesterolemia, Impaired Fat Tolerance, and Advanced Atherosclerosis in Mice Lacking Both Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein 5 and Apolipoprotein E., J Biol Chem. 2003;278(13):11331-11336.
• Kazama H., Usui S., Okazaki M., Hosoi T., Ito H., Orimo H., Effects of bezafibrate and pravastatin on remnant-like lipoprotein particles and lipoprotein subclasses in type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2003;59(3):181-9 ．
• Fujino T., Asaba H., Kang M-J., Ikeda Y., Sone H., Takada S., Kim D-H., Ioka R. X., Ono M., Tomoyori H., Okubo M., Murase T., Kamataki A., Yamamoto J., Magoori K., Takahashi S., Miyamoto Y., Oishi H., Nose M., Okazaki M ., Usui U., Imaizumi K., Yanagisawa M., Sakai J. and Yamamoto T. T., LDL Receptor-Related Protein 5(LRP5) is Essential for Normal Cholesterol Metabolism and Glucose-Induced Insulin Secretion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 2003;100(1):229-34 .
• Usui S., Kakuuchi H., Okamoto M., Mizukami Y, Okazaki M., Differential reactivity of two homogeneous LDL-cholesterol methods to LDL and VLDL subfractions, as demonstrated by ultracentrifugation and HPLC, Clin Chem. 2002;48(11):1946-1954.
• Wu C., Tsujita M., Okumura-Noji K., Usui S., Kakuuchi H., Okazaki M ., Yokoyama S., Cholesteryl ester transfer protein expressed in lecithin cholesterol acyltransferase-deficient mice, Arterioscler Thromb Vasc Biol . 2002;22(8):1347-1353.
• Nara M., Okazaki M ., Kagi H. Infrared study of human serum very-low-density and low-density lipoproteins. Implication of esterified lipid C=O stretching bands for characterizing lipoproteins., Chem. Phys. Lipids, 2002;117(1-2):1-6 ．
• Usui S., Hara Y., Hosaki S., Okazaki M. ,A new on-line dual enzymatic method for simultaneous quantification of cholesterol and triglycerides in lipoproteins by HPLC, J. Lipid Res ., 2002;43(5):805-814.
• Usui S, Suzuki K, Yamanaka H, Nakano T, Nakajima K, Hara Y, Okazaki M: Estrogen treatment of prostate cancer increases triglycerides in lipoproteins as demonstrated by HPLC and immunoseparation techniques. Clin. Chim. Acta ,2002;317(1-2):133-143.
• Tada N, Watanabe H, Matsuo Noboru N, Tokimitsu I, Okazaki M.: Dynamics of postprandial remnant-like lipoprotein particles (RLP) in serum after loading of diacylglycerols. Clin. Chim. Acta, 2001;311(2):109-117．
• Okumura-Noji K, Sasai K, Zhan R, Kawaguchi H, Maruyama H, Tada Toyohiro, Takahasi H, Okazaki M , Miida T, Sakuma N, Kimura G, Ohta N, Yokyama S: Cholesteryl ester transfer protein deficiency causes slow egg embryonation of Schistosoma japonicum. Biochem. Biophys Res Comm, 2001;286(2):305-310.
• Fan J, Unoki H, Kojima N, Sun H, Shimoyamada H, Deng H, Okazaki M , Shikama H, Yamada N, Watanabe T: Overexpression of lipoprotein lipase in transgenic rabbits inhibits diet-induced hypercholesterolemia and atherosclerosis. J. Biol. Chem. 2001;276(43):40071-40079.
• Tomimoto S, Tsujita M, Okazaki M, Usui S, Tada T, Ito S, Itoh M, Yokoyama S. Effect of probucol in lecithin-cholesterol acyltransferase deficient mice: Inhibition of two independent cellular cholesterol releasing pathways in vivo. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2001;21:394-400 ．
• Ishigaki Y, Oikawa S, Suzuki T, Usui S, Magoori K, Kim DH, Suzuki H, Sasaki J, Sasano H, Okazaki M , Toyota T, Saito T, Ymamamoto TT. Virus-mediated transduction of apolipoprotein E (apo E)-Sendai develops lipoprotein glomerulopathy in apo E-deficient mice. J. Biol. Chem., 2000;275(40):31269-31273.
• Tsujita M, Tomimoto S, Okumuya-Noji K, Okazaki M , Yokoyama S, Apolipoprtoein-mediated cellular cholesterol/phospholipid efflux and plasma high density lipoprotein level in mice. Biochim. Biophys. Acta, 2000;1485(2-3):199-213.
• Okazaki M, Usui S, Tada N, Nakano T, Nakajima K, The relation between RLP-triglyceride to RLP-cholesterol ratio in RLP-cholesterol profiles by HPLC, Clin. Chim. Acta, 2000; 296(1-2):135-149.
• Usui S, Nakamura M, Jitsukata K, Nara M, Hosaki S, Okazaki M , Assessment of between-instrument variations in a HPLC method for serum lipoproteins and its traceability to reference methods for total cholesterol and HDL-cholesterol. Clin. Chem., 2000;46(1):63-72.
• Yagyu H, Ishibashi S, Chen Z, Osuga J, Okazaki M , Perrcy S et al, Overexpressed lipoprotein lipase protects against atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice. J. Lipid Res., 1999:40(9):1677-1685.
• Okazaki M, Komoriya N, Tomoike H, Inoue N, Usui S, Itoh S, Hosaki S: Quantitative detection method of triglycerides in serum lipoproteins and serum free glycerol by high performance liquid chromatography. J. Chromatogr. B, 1998;709(2):179-187.
• Okazaki M, Sasamoto K, Muramatsu T, Hosaki S: Evaluation of the precipitation and direct methods for HDL-cholesterol assay by HPLC. Clin. Chem., 1997;43(10):1885-1890.
• Nakajima K, Okazaki M, Tanaka A, Pullinger CR, Wang T, Nakano T, Adachi M, Havel J: Separation and determination of remnant-like particle in human serum using monoclonal antibodies to apo B-100 and apo A-I. J. Clin. Ligand Assay, 1996;19:177-183.

主要著書：

• Okazaki M, Usui S, Yamashita S, Measurement of serum lipoprotein subclasses by an HPLC method, The Fats of Life, Volime XVII, No 1, Winter, 2004, p64-68.
• Okazaki M, Usui S, Hosaki S, Analysis of plasma lipoproteins by gel permeation chromatography. In Handbook of Lipoprotein Testing, second edition , ed by Rifai N, Warnick R and Domoniczk MH, AACC Press, p647-669, 2000.
• Okazaki M, Sasamoto K, Muramatsu T, Hosaki S, Analysis of plasma lipoproteins by gel permeation chromatography. In Handbook of Lipoprotein Testing, ed by Rifai N, Warnick R and Domoniczk MH, AACC Press, p531-548, 1997.
• Okazaki M, Muramatsu T, Makino K, Hara,I: Highperformance liquid chromatography of serum lipoproteins. In CRC Handbook of Chromatography: Analysis of Lipids,101-114,1993.
• Okazaki M, Hara I:Biopolymer II. Serum Lipoproteins. In J. ChromatographyLibrary, Vol.40, Aqueous Size-Exclusion Chromatography, 297-320,1988.
• Hara I, Okazaki M: High performance liquid chromatography of serum lipoproteins: Methods in Enzymology,129:57-78,1986.
• Okazaki M, Hara I, Lipoprotein Separation byHigh performance gel permeation chromatography of serum lipoproteins. In CRC Handbook of HPLC for the Separation of Amino Acids, Peptids andProteins, Vol.2. 393-403,1984.
• Overview　HPLC法によるリポ蛋白分析、Medical Technology 2008年 36巻 8号,ｐ839-844 (医歯薬出版)
• 新しい血清リポタンパク質の分析方法：ゲルろ過HPLC、生物物理化学、2005年、49巻 4号、pp 111-118.
• 続生化学実験講座３ (下)、日本化学会編 (東京化学同人、 1986 年、ｐ 595-641)
• スタンダード 生化学、原 諭吉･太田英彦編　(文光堂,　2004年、p78-91、p124-140)
• 臨床検査学講座 化学　岡崎三代・奈良雅之・永井裕・中澤康男 (医歯薬出版　2005年 ｐ133-236)
• 第四版　油化学便覧　−脂質・界面活性剤−、日本油化学会偏　（丸善株式会社、 2001, pp132 −144 ）
• トリグリセライド、 HDLと動脈硬化 (山本　章偏) フジメディカル出版、 2001, pp282 −286 ．
• ゲルろ過ＨＰＬＣを用いた血リポタンパクの分析　ぶんせき　2000、12 号、pp723-729.
• コロイド科学 III 生体コロイドおよびコロイドの応用、日本化学会編、（東京化学同人、 1996 年、 p171-191 ）
• 血漿リポタンパク、原一郎・植田伸夫・赤沼安夫編（講談社サイエンティフィック、1983年、p382-404）
• 続生化学実験講座３ (下)、日本化学会編 (東京化学同人、 1986 年、ｐ 595-641)

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