サルコイドーシスとは 　 サルコイドーシスは肉芽腫性疾患のなかでもっとも遭遇する機会の多い病気である。肺、リンパ節、皮膚、眼、肝、脾、心、骨格筋、腎、脳神経など全身諸臓器 に乾酪壊死のない類上皮細胞肉芽腫が形成され多彩な臨床症状を呈する。なかでも両側肺門リンパ節腫脹（ＢＨＬ）や肺野病変は患者の９割以上に認められる。 本症患者のなかには無症状の人もおり、検診でＢＨＬを指摘され内科に紹介される患者も多い。最近ではブドウ膜炎による眼症状を主訴に眼科初診となる患者が 増加している。眼、心、脳神経など臨床症状がでやすい臓器障害の場合はステロイド治療の対象となるが、生活に支障となる症状がなければ無治療で経過観察さ れることも多い。本症に自然治癒例が存在することも事実である。本症は概して良性の経過をたどるが、約３割の患者では慢性化や再発を繰り返し難治化する。 難治性患者に対する長期ステロイド投与は副作用も多く、その治療成績に関しても多くの問題を抱えている。原因に対する根本的治療法が切望されている所以で ある。

アクネ菌とサルコイドーシス

サルコイドーシス病変部から分離培養可能な唯一の微生物がアクネ菌であることは1970年代から知られている。阿部らの報告１では分離頻度は78％、その後の培地改良により92％と上昇し、活動性患者病巣材料からは ほぼ全例に分離されている。ところが他疾患リンパ節でもその21％ に本菌が検出されたこと から、培養結果のみでアクネ菌を原因細菌と特定することはできなかった。定量系PCR法 を用いた定量解析２では、本症リンパ節か らアクネ菌 （Propionibacterium acnes）あるいはP. granulosum由来のＤＮＡが例外なく検出され、その検出量は結核症における結核菌ＤＮＡ量に匹敵するほど多量であった（図1）。先の培養結果と同様に、対照群リンパ節でも一部にアクネ菌が検出されたがその検出量は微量であった。国際共同研究では結核菌原因説が主流である欧米諸国の患者においてもアクネ菌が原因となっている可能性が示唆された３。その後、高感度ＩＳＨ法を用いた解析から、アクネ菌ＤＮＡが肉芽腫内部に集積して存在することも明らかとなった４。

病変部に細胞壁欠失Ｌ型アクネ菌を同定

病変部 リンパ節の組織懸濁液をマウスに免疫することで、肉芽腫内部に存在するサ症起因体に対し単クローン抗体が作成された。本抗体は、結核菌や他の一般細菌類と はまったく反応せずアクネ菌と特異的に反応する。サルコイドーシス病変部に反応するアクネ菌・単クローン抗体はこれまでに２種類完成している５。PAB抗体はアクネ菌に特異的な抗体で、菌体細胞膜から細胞壁を貫いて分布するリポタイコ酸と呼ばれる糖脂質抗原を認識する。他方、TIG抗体もアクネ菌に高い特異性を示し、細胞質内に多量に存在するリボゾーム結合性シャペロン蛋白トリガーファクターを認識す２つの抗体はいずれも、結核菌を含むマイコバクテリアには反応せず、他の一般細菌ともまったく反応しない。サ ルコイドーシスリンパ節に高率に出現する抗酸性の大型紡錘形小体（HW小体）には、小体外周を取り巻くようにPAB抗体が陽性となり、小体内部領域には細 胞内リボゾームの分布に一致してTIG抗体がドット状に陽性となることから、HW小体が単一のアクネ菌体そのものであることがわかる（図2）。 電顕観察にてこれらの病変部アクネ菌は、通常型細菌が有する細胞壁構造を欠失しており、Ｌ型細菌に特徴的な出芽様分裂像を呈する。病変部マクロファージ内 に充満するPAB抗体陽性の小型円形小体も、大型紡錘形ＨＷ小体から出芽様に分裂増殖したＬ型アクネ菌そのものであろう。サイズや形態の多様性はＬ型細菌 の特徴でもある。

PAB抗体による肉芽腫内アクネ菌の検出