ウイルスの持続感染で生じる悪 性腫瘍・免疫不全・自己免疫・炎症等の多彩な病態には個体の免疫 応答が大きく影響する。本講座では、この病態発生機序と免疫のかかわりを解明し、疾患の理解に とどまらず、疾患の解決を目指す免疫治療方法の可能性を追求する。分野としては、免疫学・ ウイ ルス学・分子生物学にまたがり、基礎と臨床の中間に位置する。
　 ヒトT細胞白血病ウイルス1型 （HTLV-I、human T-cell leukemia virus type I/human T-lymphotropic virus type 1）は、血液腫瘍性疾患である成人T細胞白血病（ATL、adult T-cell leukemia/lymphoma）、神経の炎症性脱随疾患であるHAM/TSP (HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis)、その他の疾患を引き起こす。このような多彩な病態はウイルスそのものの病原性だけで説明し得るものではなく、宿主の免疫応答が 密接に関わっている。我々はこれまでに、臨床検体や動物モデルを用いた解析で、HTLV- 1に対する細胞傷害性T細 胞(CTL)応答がATLでは減弱、HAM/TSPでは亢進していること(38, 45, 46)、CTLの主要標的抗原Taxを標的としたワクチンが抗腫瘍効果を持つことを立証し た(10, 12-15)。さらに、造血幹細胞移植後に寛解したATL患者の一部でTax特異的CTL応答 が活性化する現象を見いだし、CTLが認識するTax蛋白内の主要なエピトープのアミノ配 列を 同定した（19, 29）。これらのエピトープは日本人に多いHLA-A24, A2, A11のそれぞれに対応するCTLの主要認識エピトープであるため、既にCTLの検出技術に実用化され、抗腫瘍ワクチン抗原としても有用である。
　我々はまた、感染経路と宿主免疫の関係についても解析を行い、母乳感染のような経口感染 では、 HTLV-1に対する免疫寛容が成立しプロウイルス量の増加を許すことを動物モデルで示し、疫 学的なATL危険因子である垂直感染と高プロウイルス量の関係に免疫学的根拠を与えた （17，33）。これらの研究成果は、宿主のHTLV-1特異的なT細胞応答が、HTLV-1感染による発癌の抑止力となっており、感染経路その他の要因 で低下したHTLV-1特異的T細 胞応答を活性化させることによりATLのリスクを軽減できる可能性を示している（57）。
これまでの基礎研究成果に基づき、抗ATL免 疫療法（抗腫瘍ワクチン）として、Tax特 異的CTLエピトープ部位のペプチ ドを添加した自家樹状細胞ワクチンを開発した（54）。 現在、九州がんセンターとの共同で、化学療法後のATL患 者に対してTaxペプチド添加樹状 細胞ワクチン療法の臨床試験施行しており、パイロットスタディでは3例中2例が4年以上生 存、続く第I相試験においても良好 な経過が得られている（54, 60）。今後さらにこれを 発展させ、発症予防を視野にいれたワクチン開発を目指したい。
　これらの獲得免疫の研究と平行して、長年未解明であった生体 内でのHTLV-1発現抑制機序、 AZT-IFNα治療の作用機序、ATL細胞の恒常的NFκB活性化機序 に関して自然免疫の 関与を示す先駆的な知見を得た（2, 11, 50, 53）。 これは、これまで信じられてきた生体内のHTLV-1遺伝子発現に ついての概念を打ち破るものである。さらに、ウイル ス側には疾患特異的な違いが無いにも拘らず、HTLV-1が 腫瘍性疾患であるATLと 炎症性疾患であるHAM/TSPを 引き起こす機序も長年の謎であったが、我々はIL10-STAT3-IRF4シ グナル経路が腫瘍化のスイッチとなっていることを見いだし、宿主免疫によ る微小環境が疾患発現に重要な役割を担うことを示した（59）。これら一連の発見 は、宿主の獲得免 疫に加えて自然免疫が HTLV-1感染細胞のコントロールに関わり三つ 巴の関係にあることを示している。
　また、AIDS（acquired immunodeficiency syndrome）の原因ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1、human immunodeficiency virus type 1）に関する研究では、増田准教授がHIV-1のintegraseがウイルス遺伝子の組み込み段階だけでなく逆転写や核内輸送段階にも必須の役割を果た すことを見いだし（11, 26）その活性部位および宿主側因子であるGemin2/SIP1を同定した（32, 34, 42, 47）。これらは新たな抗HIV-1治療薬の開発に資するものである。これらの有用な研究の多くは 大学院生が研究の担い手として編み上げてきたものであり、今後も優秀な大学院 生の研究参加 を期待する。