硬組織薬理学分野

Section of Pharmacology Department of Hard Tissue Engineering Division of Bio-Matrix

2000年（1〜12月）

教授　　　　　　　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　 大谷啓一

助教授　　　　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　 春日井昇平

　　　　　　　　　　　　　　　　　 下川仁弥太（2月より）

助手　　　　　　　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　 田村幸彦

　　　　　　　　　　　　　　　　　 青木和広

技官　　　　　　　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　 澄川万紀（３月まで）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 柴田達也（４月より）

事務補佐員　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　 大藤智子

大学院　　　　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　 岩佐康行（３月まで）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 野地秀彦（３月まで）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 Pornpoj Fuangtharnthip（３月まで）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 米田哲

　　　　　　　　　　　　　　　　　 山添知弘

　　　　　　　　　　　　　　　　　 Linsuwanont Busayarat（２月より）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 堀江大介

　　　　　　　　　　　　　　　　　 池田かおり

　　　　　　　　　　　　　　　　　 小川卓也

　　　　　　　　　　　　　　　　　 高橋悦子

　　　　　　　　　　　　　　　　　 伊藤大輔

　　　　　　　　　　　　　　　　　 山本庸介

　　　　　　　　　　　　　　　　　 大久保和美

　　　　　　　　　　　　　　　　　 寺澤真樹子（２月より）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 Teerasak Damrongrungruang（４月より）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 佐藤大輔（４月より）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 鈴木賀文（5月より）

　　　　　　　　　　　　　　　　　 小池真理子（11月より）

専攻生　　　　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　 林　　文　隆

　　　　　　　　　　　　　　　　　 Teerasak Damrongrungruang（３月まで）

（1）教育

教育方針または主要な教育テーマ

　薬理学は薬と病気のかかわりに科学的な方法で接近し、薬物の作用の内面を知ろうとする学問である。薬理学の背景には解剖学、生理学、生化学、微生物学、病理学などがあり、これらの科目を包括した総合的な基礎学科目である。さらに歯科臨床における薬物療法の基盤となる知識を得るという観点から、歯科臨床科目とも密接な関連を有している。

　薬理学の教育目標は、基本的、代表的な薬物の薬理作用、作用機序、代謝、副作用、臨床応用などについて系統的な知識を修得させる。また、臨床講義や臨床実習の現場において多数の薬物に遭遇しても知識を応用できるような薬理学的基盤を与えることを目的とする。さらに歯科臨床において専用的に使用される薬物についてその特殊性を勘案して解説し理解させる。薬理実習を通じて薬物作用の解析と生物学的検定法の実際を経験させ、実験科学としての薬理学の研究手法に関して学ぶことも重要である。

（2）研究

主要な研究テーマ

本教室では硬組織の生理および薬理を主テーマとして研究を行っているが、特に下記に記す項目について重点的に検索を進めている。

1.　歯、骨の形成機構に及ぼす薬物の作用

2.　骨の吸収機構の薬理学的解析

3.　骨吸収阻害薬の開発と臨床応用に関する試み

4.　重金属中毒と硬組織の関連について

（4）研究業績

［原著］

1. S. Kasugai, R. Fujisawa, Y. Waki, K. Miyamoto, K. Ohya: Selective drug delivery system to bone: Small peptide ( Asp )₆ conjugation. Journal of Bone and Mineral Research. 2000; 15 ( 5 ): 936-943

2. M. Murata, J. Cheng, K. Horino, K. Hara, H. Shimokawa, T. Saku: Enamel proteins and extracellular matrix molecules are co-localized in the pseudocystic stromal space of adenomatoid odontogenic tumor. J. Oral Pathol. Med. 2000 ; 29: 483-90

3. G. Sabatakos., N. A. Sims, J. Chen, K. Aoki, M. B. Kelz, M. Amling, Y. Bouali, K. Mukhopadhyay, K. Ford, E. J. Nestler, R. Baron: Overexpression of DeltaFosB transcription factor(s) increases bone formation and inhibits adipogenesis. Nature Medicine. 2000; 6: 985-990.

4. Y. Tamura, K. Ohya: Cadmium induces expression of metallothionein in rat dental pulp. Jpn J Pharmacol. 2000; 83(4), 362-364.

5. Y. Yamada, P. Fuantgharnthip, Y. Tamura, Y. Takagi, K. Ohya: The study of amelogenin gene expression and immunolocalization in enamel hypoplasia induced by successive injections of bisphosphonate in rat incisors. Arch oral Biol. 2000; 45(3), 207-215

6. P. Fuangtharnthip, Y. Yamada, Y. Takagi, K. Ohya: Autoradiographic investigation of the effect of 1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonate on matrix protein synthesis and secretion by secretory ameloblasts in rat incisors. Arch oral Biol. 2000; 45: 495-506.

7. Y. Kumei, K. Toda, R. Shimokawa, H. Shimokawa, K. Makita: Nociceptive responses and immunohistochemical changes in the rat brain under gravity stress. J. Gravit. Physiol. 2000; 7: 91-93

8. Y. Iwasa, K. Simoyama, K. Aoki, K. Ohya, H. Uematsu: The effect of high salt intake on the mandibular bone loss in Dahl-Iwai salt-sensitive rat. J. Medical and Dental Sciences. 2000; 47: 187-195.

9. H. Noji, K. Yoshimasu, K. Aoki, K. Ohya, T. Amagasa: Non-invasive densitometric and histomorphometric study of the regenerated bone in the distraction gap in rabbits. J. Medical and Dental Sciences. 2000; 47: 197-206.

10. Y. Seko, H. Shimokawa, J. Pang, T. Tokoro: Disturbance of electrolyte balance in vitreous of chicks with form-deprivation myopia. Japanese Journal of Ophthalmology. 2000; 44(1): 15-19.

11. T. Shibata, H. Amano, S. Yamada, K. Ohya: Mechanisms of proton transport in isolated rat osteoclasts attached to bone. J. Medical and Dental Sciences. 2000; 47: 177-185.

12. 大谷啓一. 東京医科歯科大学における卒前情報教育. 日本歯科医学教育学会雑誌 2000; 15: 343-348.

13.桐山健、岡本純明、岡本純忠、野中希一：椎体骨折検出能におけるpQCTと腰椎DXAの比較。― 橈骨の真の体積密度を測定することによるメリット ―；Osteoporosis Japan 8：206-208, 2000

［著書］

1. Linsuwanont B, Katano H, Takagi Y, Shimokawa H. Expression of Proteinase mRNAs in Bovine Root-Resorbing Tissue.　 in Chemistry and Biology of Mineralized Tissues. p.357-361, 2000. Eds. by M. Goldberg, A. Boskey, C. Robinson. American Acadeny of Orthopaedic Surgeons. Rosemont, IL.

2.H. Nakamura, S. Morita, Y. Kumei, H. Shimokawa, K. Shimokawa: Effects of sciatic/femoral neuroectmy on the bone mineral density of femora and tibiae in young growing rats: A model of mechanical unloading. Proc. Humans in Space Symposium (Intl. Acad. Astronautics), 125-126, 2000

［総説］

1.青木和広、大谷啓一. 新規骨吸収抑制薬の開発、構造生物学からのアプローチ. 口腔病学会雑誌 2000; 67: 275.

［学会］

1. Aoki K., Houghton A., Murali R., Horne W.C., Gardner C., Greene M.I., and Baron R. A TNF antagonist synthesized from TNF/TNF receptor contact site inhibits osteoclastogenesis. Jap. J. Pharmacology 2000; 82:46.

1. Damrongrungruang T, Kuroda S, Aoki K, Shibata T, Waki Y, Miyamoto K, Ohya K, Kasugai S. Simple experimental model for immobilized osteopenia in mice. 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

2. Duarte w. R. , Kasugai T, Iimura K, Takenaga K, Ikeda K, Ohya K, Ishikawa I. Role of S100A calcium-binding protein in mineralized bodule fomation. 78th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR), Washington D.C., USA, April 2000.

3. Duarte W. R. , Shibata T, Takenaga K, Ikeda K, Yamauchi M, Ohya K, Ishikawa I. S100A4 is involved in Ca-induced chemotaxis and motility of osteoblastic cells ( MC3T3E1 ). 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

4. Horie D, Ohya K. Effects of Clodronate on Differention of Osteoblast-like Cells. 78th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR), Washington D.C., USA, April 2000.

5. Horie D, Aoki K, Ohya K. Effects of Clodronate on Osteoblast-like Cells. 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

6. Ikeda K, Kasugai S, Duarte W.R., Kuroda S, Oida S, Iimura T, Ohya K, Ishikawa I. Expression of FGFs and their receptors during BMP2-induced bone formation. 78th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR), Washington D.C., USA, April 2000.

7. Ikeda K, Kuroda S, OidaS, Iimura T, Duarte W.R., Ohya K, Ishikawa I, Kasugai S. rhFGF4 promotes ectopic bone formation induced by rhBMP2. 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

8. Itoh D., Yoneda S., Kuroda S., Kondo H., Ohya K., Ohyama T., Kasugai S. Production of Recombinant Porcine Amelogenin. 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

9. Iwasa Y, Ohya K, Shimoyama K, Uematsu H. High sodium intake decreases mandibular bone in dahl rats. 78th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR), Washington D.C., USA, April 2000.

10. Kasugai S, Waki Y, Kondo H, Kuroda S, Miyamoto K, Ohya K. New immobilized osteopenia model in mice. 第73回日本薬理学会総会,横浜, 2000年3月.

11. Kumei Y, Shimokawa H, Shimokawa R, Terasawa M, Linsuwanont B., Ohya K. POMC and endorphine are induced by hypergravity in rat brain. 16th annual meeting of American society for gravitational and space biology, Montreal, October 2000.

12. Kuroda S, Kondo H, Yoneda S, Itoh D, Ohya K, Ohyama T, Kasugai S. Bone increase in rat tibia by local administration of aminoterminally truncated rhFGF4(73-206). 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

13. Linsuwtont B. , Takagi Y, Shimokawa H. Cathepsin K mRNA in odontoclasts of bovine root resorption. 78th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR), Washington D.C., USA, April 2000.

14. Linsuwanont B, Takagi Y, Ohya K, Shimokawa H. Expression of Cathepsin K and MMP-9 during Deciduous Tooth　 Resorption.　 48th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research. Matsudo, Chiba Dec. 2000.

15. Shimokawa R, Shimokawa H, Terasawa M, Linsuwanont B, Kumei Y, Ohya K. Hypergravity induces Fos and CRH expression in rat hypothalamus. 16th annual meeting of American society for gravitational and space biology, Montreal, October 2000.

16. Takahashi E, Mukohyama H, Duarte W. R. , Enomoto S. Effects of high extracelluar calcium concentration on the formation of osteoclasts in mouse bone marrow culture. 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

17. Yamamoto N, Isobe M, Yamaguchi S, Negishi A, Yoshimasu H, Ohya K, Amagasa T, Kasugai S. Expansion of human bone marrow stromal cells with patient’s autologous serum. 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

18. Yoneda S, Kasugai S, Itoh D, Umezawa A, Kondo H, Kuroda S, Ohya K, Ohyama T. Effects of Enamel Matrix Derivative (EMDOGAIN®) on Osteoblastic Cells. 78th General Session of the International Association for Dental Research, Washington, DC, April 2000.

19. Yoneda S., Itoh D., Umezawa A., Kondo H., Kuroda S., Ohya K., Ohyama T., Kasugai S. Effects of Enamel Matrix Derivative (EMDOGAIN®) on Bone Marrow Stromal Cells. 22nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Toronto, September 2000.

20. 落合鋭士, 山本新也, 加藤美和, 横川弘一, 大谷啓一, 春日井昇平, 宮本謙一. 新規PDE4阻害剤のPGE₂産生を介した骨芽細胞形成促進. 第73回日本薬理学会年会, 横浜, 2000年3月.　

21. 小川卓也, 深田健二, 鈴木聖一, 柴田俊一, 下川仁弥太, 大谷啓一, 黒田敬之. 器官培養法を用いた下顎頭軟骨の発生、分化機構に関する研究. 第４２回歯科基礎医学会, 大阪, 2000年10月.

22. 春日井昇平, 脇能広, 近藤尚知, 黒田真司, 宮本謙一, 大谷啓一.不動化による骨量減少症の簡便な実験モデル.第73回日本薬理学会年会, 横浜, 2000年3月.　

23. 黒田真司, 春日井昇平, 近藤尚知, 米田哲, 伊藤大輔, 大谷啓一, 大山喬史. Amino-terminally truncated rhFGF4の局所投与による骨量増加作用.第18回日本骨代謝学会, 広島, 2000年7月.

24. 柴田達也, 大谷啓一. 培養破骨細胞の３次元形態とミトコンドリアの分布の骨吸収に伴う変化に関する研究.第73回日本薬理学会年会, 横浜, 2000年3月.　

25. 田村幸彦, 大谷啓一. Induction of metallothionein in cultured osteoblast-like cells by Cd and bone tissues of Cd-injected rats.第73回日本薬理学会年会, 横浜, 2000年3月.

26. 野地秀彦, 吉増秀實, 青木和広, 大谷啓一, 天笠光雄.　家兎の仮骨延長部新生骨のpQCT、DXA、骨形態計測法による解析.　第20回日本骨形態計測学会,　長崎, 2000年6月.

27. 堀江大介, 青木和広, 大谷啓一. 培養骨芽細胞様細胞の石灰化におよぼすビスフォスフォネートの作用. 第４２回歯科基礎医学会, 大阪, 2000年10月.

28. 山添知弘, 青木和広, 下川仁弥太, 高木裕三, 大谷啓一. ラット歯髄の頭部皮下移植実験における骨基質タンパクのmRNA発現について．第42回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会, 大阪, 2000年9月.

29. 山本庸介, 春日井昇平, 磯部昌継, 野地秀彦, 新井直也, 佐藤豊, 堀江大介, 青木和広, 田村幸彦, 大谷啓一, 天笠光雄. 患者自己血清によるヒト骨髄細胞の骨芽細胞様細胞への増殖・分化. 第18回日本骨代謝学会, 広島, 2000年7月.

［研究助成金］

基盤研究B2

薬物による顎骨吸収の抑制と制御―３次元骨形態計測法と骨塩量測定による解析―大谷啓一

基盤研究C2

骨吸収抑制薬開発への新しいアプローチ：リガンド/受容体接触ポイントからの創薬―青木和広

［その他］

薬力学会研究奨励金　青木和広