1998-2000

１.　講座　

歯科薬理学講座

３.　教育方針または主要な教育テーマ

　薬理学は薬と病気のかかわりに科学的な方法で接近し、薬物の作用の内面を知ろうとする学問である。薬理学の背景には解剖学、生理学、生化学、微生物学、病理学などがあり、これらの科目を包括した総合的な基礎学科目である。さらに歯科臨床における薬物療法の基盤となる知識を得るという観点から、歯科臨床科目とも密接な関連を有している。

　薬理学の専門課程前半での教育目標は、基本的、代表的な薬物の薬理作用、作用機序、代謝、副作用、臨床応用などについて系統的な知識を修得させる。専門課程の後半では、臨床講義や臨床実習の現場において多数の薬物に遭遇しても知識を応用できるような薬理学的基盤を与えることを目的とする。また歯科臨床において専用的に使用される薬物についてその特殊性を勘案して解説し理解させる。薬理実習を通じて薬物作用の解析と生物学的検定法の実際を経験させ、実験科学としての薬理学の研究手法に関して学ぶことも重要である。

４.　主要な研究テーマ

(1) 低Ca食飼育ラットを用いた骨吸収メカニズムの解明

Study of mechanism of bone resorption using rats fed with a low-culcium diet.

　骨粗鬆症などの代謝性骨疾患や歯周病などの骨吸収亢進をひき起こす疾患に対する治療法を確立するためには、実験的骨吸収モデルを用いた検討が不可欠である。我々は、非常に短時間に起こる実験的骨吸収モデルの確立を目的として、ラットの低Ca食飼育３日期間内における骨吸収と骨形成の動態変化を、骨形態計測法、in situ hybridization法、RT-PCR法により明らかにし、実験モデルとしての有効性を示した。

Bone. 25(6): 687-695, 1999

(2) Bisphosphonatesのエナメル質形成機構への作用

Effects of Bisphosphonates on the mechamism of enamel formation.

　ラットにbisphosphonatesを投与して出現する切歯エナメル質形成不全部位におけるエナメル芽細胞の機能に関して検索を行った。In situ hybridization法によりアメロジェニン遺伝子の発現を検討したところ、エナメル質形成不全部位のエナメル芽細胞にメッセージが認められた。一方、³H-prolineを用いたオートラジオグラフィーにより、エナメル芽細胞のタンパク合成能に大きな変化は認められないが、分泌能が低下していることが明らかとなった。以上の結果より、bisphosphonatesによるエナメル質形成障害はエナメル芽細胞のエナメル基質分泌機能の低下、および細胞外でのエナメル基質の沈着が阻害されつことにより引き起こされることが示唆された。

Archives of Oral Biology. 45: 495-506, 2000

Archives of Oral Biology. 45: 207-215, 2000

(3) Phosphodiesterase 4 (PDE4)阻害薬の骨組織に対する作用

Effects of phosphodiesterase 4 (PDE4) in bone.

　cAMPの分解を特異的に阻害するPDE4阻害薬は、細胞培養系おける骨様組織形成と破骨

細胞形成を抑制した。ラットやマウスにPDE4阻害薬のrolipramを経口投与すると、大

腿骨において骨髄中の骨芽細胞前駆細胞の増加、海面骨の増加、骨密度の増加が起き

た。PDE4阻害薬のXT44は、担癌、卵巣摘出、座骨神経切除の骨減少症実験モデルおい

て治療効果を示した。以上の結果より、PDE4阻害薬の骨減少症治療薬としての可能性

が示唆された。

Jpn. J. pharmacol. 79: 477-483, 1999

(4) S100A4カルシウム結合タンパクの歯周組織と骨における役割

Roles of S100A4 calcium binding protein in periodontal ligament and bone.

　ウシ歯根膜のcDNAライブラリーを作製しS100A4のcDNAをクローニングし、このタンパ

クの発現が歯根膜組織において高いことを観察した。メカニカルストレスを培養歯根

膜細胞に負荷すると発現が増加することから、メカニカルストレス下における細胞機

能維持として役割が示唆された。骨芽細胞におけるこのタンパクの発現レベルは低い

が、発現を抑制すると石灰化組織の形成促進、運動の抑制が起きることから、骨芽細

胞における生理的役割も示唆される。

J. Dent. Res. Vol. 77(9): 1694-1699 1998

Biochemical and Biophysical Research Communications. 255:416-420 1999

J. Medical and Dental Sciences. 46(3):117-122, 1999

(5) 硬組織におけるメタロチオネインの誘導について

Induction of metallothionein in hard tissue.

　システインリッチの金属結合蛋白質として知られているメタロチオネインは、重金

属の解毒と排泄に関与することが既に知られている。ところで、重金属類は骨や歯牙

などの硬組織に選択的に沈着、蓄積する傾向がある。今回カドミウムをラットに投与

することにより、メタロチオネインが骨および歯の形成と密接に関与する細胞に誘導

されることが明らかとなり、硬組織に対する金属毒性を軽減する目的で、この蛋白質

が誘導されることが示唆された。

Dentistry in Japan. 34: 37-40 1998

Archs Oral Biol. 44(1), 49-53, 1999

５.　研究活動

A.　学会発表

1) T. Shibata and K.Ohya : Intracellular pH Measurements In Isolated Rat Osteoclasts. 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

2) W. D. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, S. Oida, K. Takenaga, K. Ohya and Ishikawa :

Detection of S100A4 mRNA and Perotein in Priodontal Ligament. 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

3) K. Fukada, S. Shibata, S. Suzuki, K. Ohya and T. Kuroda : Cartilage characteristic gene expression in the mouse embryonic mandibular condyle. 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

4) H. Kondo, S. Kasugai, H. Mukohyama, I. Kikukawa, S. Kuroda, K. Ohya and T. Ohyama :

Anabolic Effect of Parathyroid Hormone(PTH) on Bone Formation in vitro. 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

5) 春日井昇平、藤沢隆一、脇　能広、宮本謙一、大谷啓一 : 骨組織への選択的薬物輸送法に関する研究：酸性小ペプチドによる修飾. 第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

6) W. R. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, S. Oida, K. Takenaga, K.Ohya and I. Ishikawa : Secretion of S100A4Ca+ Binding Protein by Periodontal Ligament Cells and its Effects on Mineralization. 第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

7) 柴田達也、大谷啓一 : acid loadingによるラット単離破骨細胞の細胞内pHの変化. 第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

8) 脇　能広、山本新也、斉藤幸恵、春日井昇平、近藤尚知、大谷啓一、宮本謙一 : Walker256/S移植ラットに引惹起されり骨粗鬆症様病変の発症機序の解析. 第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

9) 深田健二、柴田俊一、鈴木聖一、大谷啓一、黒田敬之 : マウス下顎頭軟骨の発生過程におけるType I, II, X collagen, aggrecan mRNAの発現の局在と変化. 第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

10) A. L. Osyczka, M. Laczka, S. Kasugai and K.Ohya : Biocompatibility of the glass-ceramic Coatings in directed bone marrow cell cultures. 第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

11) 春日井昇平、近藤尚知、米田　哲、黒田真司、大山喬史、大谷啓一 : 歯周組織再生誘導材料EMDOGAIN (EMD) の骨系細胞に対する作用. 第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

12) 米田　哲、春日井昇平、近藤尚知、黒田真司、大谷啓一、大山喬史 : 培養歯根膜細胞による石灰化抑制. 第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

13)岩佐康行、下山和弘、瀬戸浩行、大谷啓一 : DahlS/Eisラットにおける高食塩食負荷が骨代謝に及ぼす影響. 第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

14) 野地秀彦、瀬戸浩行、吉増秀　、天笠光雄、大谷啓一 : 家兎の仮骨延長終了後の固定期間における骨リモデリングについて. 第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

15) Y. Tamura, G. P. Wysocki and M. G. Cherian : Immunohistochemical Localization of Metallothionein in the Teeth of Cadmium Injected Rats. International Conference on Metal-Binding Proteins in Biology, Canada, 6-10 Oct. , 1998

16) H. Seto, D. Horie and K. Ohya : Effects of Bisphosphonate on Bone Marrow Cells in Rats. Japanese Association for Dental Research 46th Annual Meting, 幕張メッセ、11月28-29日、1998

17) W. R. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, H. Kondo, S. Oida, K. Takenaga, K. Ohya and I. Ishikawa : Periodontal Ligament Cells Secrete S100A4 Protein, an Inhibitor of Mineralization. Japanese Association for Dental Research 46th Annual Meting, 幕張メッセ、11月28-29日、1998

18) K. Aoki , M. Amling, E. Didomenico, J. B. Levy, L. D. Shultz, S. Umeda, W. C. Horne, R. Baron. : SHP-1 is a negative regulator of osteoclast formation in vitro and in vivo. 2nd Joint Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research and The International Bone and Mineral Society. San Francisco, December 1-6, 1998.

19) S. Kuroda, S. Kasugai, S. Oida, T. Iimura, H. Kondo, H. Mukohyama, S. Yoneda, K. Ohya and T. Ohyama : Anabolic Effect of N-terminal-Truncated Fibroblast Growth Factor4 (FGF4) on Bone. 2nd Joint Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research and The International Bone and Mineral Society. San Francisco, December 1-6, 1998.

20) H. Kondo, S. Kasugai, Y. Waki, H. Mukohyama, S. Kuroda, S. Yoneda, K. Miyamoto, K. Ohya and T. Ohyama : Protein KinaseA (PKA) Mediates Anabolic Effects of PTH on Bone Formation. 2nd Joint Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research and The International Bone and Mineral Society. San Francisco, December 1-6, 1998.

21) S. Kasugai, R. Fujisawa, Y. Waki, K. Miyamoto and K. Ohya : Selective Drug Delivery to Bone by (Asp) 6 Peptide Conjugation. 2nd Joint Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research and The International Bone and Mineral Society. San Francisco, December 1-6, 1998.

22) 大谷啓一 : 骨吸収、骨形成に作用する薬物の現状-歯科領域への応用への可能性-. 第18回　日本歯科薬物療法学会、札幌市教育文化会館、開催日：２月12-13日、1999

23) W. R. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, H. Kondo, S. Oida, K. Takenaga, K. Ohya and I. Ishikawa : Periodontal Ligament Cells Secrete S100A4 Protein, an Inhibitor of Mineralization. 77th General Session of the IADR, Vancouver, 10-13 Mar., 1999

24) H. Shinoda, K. Ohya : Effects of bisphosphonates on osteoclast kinetics in vivo and in vitro （Bisphosphonatesの骨吸収抑制作用）. 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

25) T. Shibata and K. Ohya : Mechanisms of proton transport in acid-loaded osteoclasts on bone. （acid loading した骨片上の破骨細胞のプロトン輸送機構）. 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

26) K. Ohya, D. Horie, and H. Seto : Effects of Clodronate on Rat Bone Marrow Cells Cultured ex vivo.（ex vivoにて培養したラット骨髄細胞におよぼすclodronateの作用）. 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

27) S. Kasugai, Y. Waki, K. Miyamoto, H. Kondo, K. Ohya : Anabolic effect of a phosphodiesterase4 (PDE4) inhibitor in bone and its possible mechanism.（Phosphodiesterase4阻害薬の骨におけるアナボリック作用とそのメカニズム）. 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

28) Y. Tamura and K. Ohya : Induction of metallothionein in bone of cadmium injected rat. （カドミウム投与後の骨組織におけるメタロチオネインの誘導）. 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

29) H. Seto and K. Ohya : Low calcium feeding increased a gene expression of type I collagen, osteopontin and osteocalcin in rat bone. （低Ca食飼育ラットにおける骨基質蛋白質遺伝子発現の変化について）. 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

30) 野地秀彦、吉増秀實、大谷啓一、天笠光雄 : Osteogenesis in Rabbits by Callus Distraction.(家兎の仮骨延長法を用いた骨再生について). 第５３回日本口腔科学会総会、東京（赤坂プリンスホテル）４月15-16日、1999

31) 田村幸彦、大谷啓一 : カドミウム投与により誘導される金属結合蛋白質の骨組織への重金属毒性の軽減について. 日本薬理学会関東部会、（鶴見大学会館）、6月5日、1999

32) 堀江大介、瀬戸浩行、大谷啓一 : 低Ca食飼育ラットの顎骨におけるビスフォスフォネートの骨吸収抑制作用. 日本薬理学会関東部会、（鶴見大学会館）、6月5日、1999

33) 大谷啓一 : 東京医科歯科大学における卒前情報教育. 第１８回日本歯科医学教育学会総会、大阪（大阪歯科大学楠葉学舎）、7月8-9日、1999

34) 坂井秀夫、高野吉郎、大谷啓一、黒崎紀正 : HEBP持続投与下に於ける象牙質石灰化の周期的現象に関する研究. 第８回硬組織生物学会総会、北海道（旭川医科大学医学部看護学科棟　大講義室）7月24日、1999

35) 山本新也、斉藤幸恵、脇　能広、宮本謙一、春日井昇平、大谷啓一 : PDE4阻害剤はPGE2を介して骨芽細胞形成促進作用を示す. 第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

36) 黒田真司、春日井昇平、大井田新一郎、飯村忠浩、向山　仁、近藤尚知、米田　哲、伊藤大輔、大谷啓一、大山蕎史 : Amino-terminally truncated rhFGF4の作製とその骨量増加作用. 第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

37) 脇　能広、山本新也、斉藤幸恵、春日井昇平、近藤尚知、大谷啓一、宮本謙一 : Walker256/S担癌成熟ラットは閉経後骨粗鬆症様病態を呈する. 第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

38) 堀江大介、瀬戸浩行、大谷啓一 : 骨髄細胞に対するクロドロネートのin vivo, ex vivoでの作用. 第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

39) 柴田達也、大谷啓一 : 単離破骨細胞におけるミトコンドリアの三次元分布の解析. 第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

40) T. Shibata and K. Ohya : Three-dimensional analysis of mitochondrial distribution in living osteoclasts in culture. Scanning Microscopy International - Cells and Materials Meeting、Davos Switzerland、8月22-24日、1999

41) K. Aoki, A. Houghton, R. Murali, W.C. Horne, C. Gardner, M.I. Greene, and R. Baron. : A peptide antagonist mimicking the TNF recognition site on the TNF receptor inhibits vitamin D₃/PGE₂- and RANK Ligand-induced osteoclastogenesis in vitro. 21st Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research. St. Louis. Sep. 30- October 4, 1999.

42) W. R. Duarte, S. Kasugai, K. Takenaga, K. Ikeda, T. Iimura, K. Ohya, I. Ishikawa : Effects of High Extracellular Calcium on the Expression of the Calcium-Binding Protein S100A4 by Osteoblastic MC3T3-E1 Cells. Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30- October 4, 1999.

43) S. Kuroda, S. Kasugai, H. Kondo, S. Yoneda, D. Ito, H. Mukohyama, S. Oida, T. Iimura, K. Ohya, T. Ohyama : Anabolic Effects of Amino-Terminally Truncated rhFGF4 on Bone: Histomorphometric Analysis. Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30- October 4, 1999.

44) K. Miyamoto, S. Yamamoto, Y. waki, H. Kondo, K. Ohya, S. Kasugai : Anabolic Effect of a Newly Synthesized Phosphodiesterase 4 Inhibitor Through PGE2 Production and Its Action on Osteoprogenitors. Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30- October 4, 1999.

45) H. Kondo, S. Kasugai, S. Kuroda, Y. Waki, S. Yoneda, D. Ito, H. Mukohyama, K. Miyamoto, K. Ohya, T. Ohyama : The Signal Transduction Pathway Mediating Anabolic Effects of PTHrP on Mineralized Tissue Formation. Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30- October 4, 1999.

46) S. Kasugai, Y. Waki, K. Miyamoto, R. Fujisawa, H. Kondo, S. Kuroda, K. Ohya : Selective Effect of (Asp)6-estradiol on Bone in Ovariectomized Mice. Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30- October 4, 1999.

47) N. A. Sims, K. Aoki, A. Bogdanovi, M. Maragh, M. Okigaki, S. Logan, L. Neff, E. Didomenico, A. Sanjay, J. Schlessinger, and R. Baron. : Impaired osteoclast function in Pyk2 knockout mice and cumulative effects in Pyk2/Src double knockout. 21st Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research. St. Louis, Sep. 30- October 4, 1999.

48) 山本庸介、磯部昌継、大谷啓一、山口聡、佐藤豊、野地秀彦、根岸明秀、吉増秀實、天笠光雄 : ヒト骨髄の骨芽細胞様細胞への分化能に関する検討. 第36回日本口腔組織培養学会、兵庫医科大学、11月20日、1999

49) D. Horie, K. Ohya : Effects of Clodronate on Differentiation of Bone Cells in Culture. 第47回国際歯科研究学会日本部会、神戸国際会議場、11月27-28日、1999

50) 青木和広、A. Houghton, R. Murali, W. C. Horne, C. Gardner, M. I. Greene, and R. Baron.TNF/TNF受容体接触ポイントから合成されたTNFアンタゴニストは、破骨細胞形成を抑制する.第73回日本薬理学会、3月23-25日、パシフィコ横浜、2000

51) 柴田達也、大谷啓一 : 培養破骨細胞の３次元形態とミトコンドリアの分布の骨吸収に伴う変化に関する研究.第73回日本薬理学会、3月23-25日、パシフィコ横浜、2000

52) 春日井昇平、脇　能広、近藤尚知、黒田真司、宮本謙一、大谷啓一 : 不動化による骨量減少症の簡便な実験モデル.第73回日本薬理学会、3月23-25日、パシフィコ横浜、2000

53) 田村幸彦、大谷啓一 : カドミウムによる培養骨芽細胞様細胞およびラット骨組織におけるメタロチオネインの誘導に関する研究.第73回日本薬理学会、3月23-25日、パシフィコ横浜、2000

54) 落合鋭士、山本新也、加藤美和、横川弘一、大谷啓一、春日井昇平、宮本謙一 : 新規PDE4阻害剤のPGE2産生を介した骨芽細胞形成促進.第73回日本薬理学会、3月23-25日、パシフィコ横浜、2000

B.　国内学術交流

a.　招待講演

1）　青木和広：演題：TNF-a ペプチドアンタゴニストによる破骨細胞形成抑制作用、第４回骨カルシウム懇話会、大阪、千里ライフサイエンスセンター　2000年3月4日、5日

2)　青木和広：演題1：破骨細胞形成の負の制御因子：チロシンホスファターゼSHP-1

演題2：骨吸収抑制薬開発への新しいアプローチ：TNF/TNF受容体摂食ポイントの応用、昭和歯学会後援セミナー、東京、昭和大学1号館6階会議室　2000年1月12日

b.　主催したセミナー

1)　第7回硬組織セミナー（細胞機能特別セミナーと併催）　1998年3月24日

須田立雄（昭和大学歯学部口腔生化学）：Osteoclast Differentiation Factor (ODF)のクローニング

2)　第11回硬組織セミナー　　1999年4月20日（細胞機能特別セミナーと併催）

須田立雄（昭和大学歯学部口腔生化学）：Osteoclast Differentiation Factor (ODF)の研究とその後の進展

3)　第12回硬組織セミナー　　1999年9月21日

高垣裕子（神奈川歯科大学・口腔生化学講座）：骨の細胞のメカニカルストレスに対する応答

4)　第13回硬組織セミナー　　1999年11月30日

明坂年隆（朝日大学歯学部解剖学第二講座）：破骨細胞の機能と超微構造との関連

5)　第14回硬組織セミナー　　2000年2月15日

松尾光一（ウィーン分子病理学研究所）：Osteoclast differentiation by Fos(がん遺伝子Fosによる破骨細胞の分化)

6)　第15回硬組織セミナー　　2000年2月22日

中村俊之（科研製薬株式会社　安全性研究所）：bFGFのin vivo細胞増殖促進効果とその臨床応用

7)　第1回SCS硬組織セミナー　1998年10月1日

森田育男（東京医科歯科大学歯学部、細胞機能制御学講座）：骨系細胞の機能発現とその調節機構

朝比奈泉（東京医科歯科大学歯学部、口腔外科学第二講座）：BMPによる骨組織の再生

8）第2回SCS硬組織セミナー　1998年10月8日

遠藤直人（新潟大学医学部整形外科学講座）：ヒト骨髄における骨原性細胞の特徴とその分化

原　利昭（新潟大学工学部機械システム工学科）：推体の骨梁微細構造と力学的特性評価

9）第3回SCS硬組織セミナー　1998年11月5日

柳下正樹（東京医科歯科大学歯学部生化学講座）：HSPGと硬組織形成

10）口腔病学会　特別例会　1999年3月26日

Rolf Felix, PD. PhD（Dept. Clinical Research, Bone Biology, University of Bern, Switzerland）

：The role of colony-stimulating factor-1 in osteoclast formation and function.

11）第4回SCS硬組織セミナー　1999年10月12日

高野吉郎（東京医科歯科大学歯学部口腔解剖学第二講座）：象牙質石灰化に見られる周期現象と石灰化制御因子

星　和人、江尻貞一、小澤英浩（新潟大学歯学部口腔解剖第一講座）：エネルギーフィルター透過型電子顕微鏡を用いた骨石灰化機構の解析

江尻　貞一、小澤英浩（新潟大学歯学部口腔解剖第一講座）：マイクロCTを用いた硬組織の形態解析

12）第5回SCS硬組織セミナー　1999年10月26日

杉山稔恵（新潟大学　農学部　家畜生産学講座）：鳥類の産卵と骨髄骨

吉澤達也（新潟大学　歯学部　歯科薬理学講座）：ビタミンD受容体の高次機能

13）第6回SCS硬組織セミナー　1999年11月8日

木下淳博、小田　茂、石川　烈（東京医科歯科大学　歯学部　歯科保存学第二講座）：rhBMP-2による歯周組織再生療法—歯槽骨再生に対する効果と歯根膜再生に対する効果の相違—

濱本宜興（新潟大学歯学部　口腔外科学第一講座）：歯根膜に障害を受けた自家移植歯の歯根膜再生とエナメル基質由来物質

14）第7回SCS硬組織セミナー　1999年11月22日

中村宜男（生体材料工学研究所　有機材料）：樹脂含浸象牙質の機能と将来の歯科治療に与えるインパクト

春日井昇平（東京医科歯科大学歯学部歯科薬理学講座）：新規骨粗鬆症治療薬開発の試み：Phosphodiesterase 4 阻害薬および骨への選択的薬物輸送法

C.　国際学術交流

a. 招待講演

1)1999年5月29日〜6月4日

　春日井はポーランド・クラコフにて開催された国際生体材料会議出席し講演を行った。

b. 国際研究活動

1) 1998年10月31〜11月11日

　大谷はポーランド・クラコフ・ジャギロニアン大学において研究打ち合わせを行った。

2) 1998年12月8日〜13日

　大谷は拠点大学交流事業として、タイ国チュラロンコン大学歯学部、マヒドン大学歯学部、チェンマイ大学歯学部を訪問し、学術講演、研究打ち合わせを行った。

3) 1999年2月1日〜28日

　大谷はインドネシア大学との学部間姉妹協定に基づく学術交流として、Dr. Angky Soekantoと共同研究を本学において行った。

4) 1999年3月21日〜4月3日

　大谷は日本学術振興会外国人招へい研究者事業の受け入れ研究者として、Dr. Rolf Felixを日本に招いた。Dr. Rolf Felixは本学において講演ならびに研究打ち合わせを行った。

5) 1997年10月1日〜1999年9月30日

　青木はアメリカ　コネチカット州　エール大学医学部細胞生物学教室のバロン教授（ Prof. Roland Baron, D. D. S., Ph. D ）のもとに留学し、破骨細胞の分化と機能発現に関する基礎的研究を行った。

D.　文部省科学研究費その他補助金

　　平成10年度　　

特定領域研究A 2

骨組織へのバイオターゲッティングに関する研究

春日井昇平

基盤研究B 2

骨組織への選択的薬物輸送方法に関する研究

春日井昇平

細胞骨格、情報伝達系を介して破骨細胞の骨吸収活性を制御する薬物の開発

大谷啓一

特別研究員奨励費

骨髄腔内に新生骨形成を誘導する因子の解析

新井直也

　　平成11年度

特定領域研究A2

骨組織へのバイオターゲティングに関する研究

春日井昇平

基盤研究B2

薬物による顎骨吸収の抑制と制御—３次元骨形態計測法と骨塩量測定による解析—

大谷啓一

基盤研究B2

歯根膜細胞の分化を調節する因子の同定（歯根膜細胞が産生する活性物質及びエナメル基質中に存在する活性物質の同定）

春日井昇平

６.　研究業績

A.　原著（1998年〜2000年3月）

1) K. Aoki, A. Houghton, R. Murali, W.C. Horne, C. Gardner, M.I. Greene, and R. Baron : A peptide antagonist mimicking the TNF recognition site on the TNF receptor inhibits vitamin D₃/PGE₂- and RANK Ligand-induced osteoclastogenesis in vitro. J. Bone Mineral Res., vol.214: 178, 1999.

2) Chantawiboonchai. P. , Hiroyuki Warita, Keiichi Ohya, Kunimichi Soma : Confocal laser scanning-microscopic observations on the three-dimensional distribution of oxytalan fibres in mouse periodontal ligament. Archives of Oral Biology. 43: 811-817, 1998

3) Duarte W. R., S. kasugai, T. Iimura, S. Oida, K. Takenaga, K. Ohya and I. Ishikawa : CDNA Cloning of S100 Calcium-binding Proteins From Bovine Periodontal Ligament and Their Expression in Oral Tissues. J. Dent. Res. Vol. 77(9): 1694-1699 1998

4) Duarte W. R., Tadahiro Iimura, Keizo Takenaga, Keiichi Ohya, Isao Ishikawa : Extracellular Role of S100A4 Calcium-Binding Protein in the Periodontal Ligament. Biochemical and Biophysical Research Communications. 255:416-420 1999

5) Duarte W. R., Y. Mikuni-Takagaki, T. Kawase, T. Iimura, S. Oida, K. Ohya, K. Takenaga, I. Ishikawa, S. Kasugai : Effects of mechanical stress on the mRNA expression of S100A4 and cytoskeletal components by periodontal Iigament cells. J. Medical and Dental Sciences. 46(3):117-122, 1999

○6) Fuangtharnthip P. , Y. Yamada, Y. Takagi, K. Ohya : Autorabiographic investigation of the effect of 1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonate on matrix protein synthesis and secretion by secretory ameloblasts in rat incisors. Archives of Oral Biology. 45: 495-506, 2000

7) Fukada K., S. Suzuki, M. Ogawa, T. Kawamoto, K. Ohya and T. Kuroda : Changes of Cartilage Matrix Gene Expressions in Condylar Cartilage with Restricting of Mandibular Movement in Young Rats. Dentistry in Japan 35:78-80

8) Hirayama N., Y. Miura, K. Iijima, K. Ohya, S. Irie and D. Fujimoto : Increased Urinary Excretion of Pyridinium Crosslinks in Streptozotocin-induced Diabetic Rats. Biomedical Research. 20(3):133-140, 1999

○9) Kanno Z., T. Shibata, A. Umezawa, S. Kasugai, K. Ohya, K. Soma : Intracellular calcium response in cultured bone cells under mechanical stress. The Journal of Japan Orthodontic Society. 58(6): 389-395, 1999

○10) Kuroda S. , Kasugai S. , Oida S. , Iimura T. , Ohya K. and Ohyama T. : Anabolic effect of aminoterminally truncated fibroblast growth factor 4 ( FGF4 ) on bone. Bone. 25(4): 431-437, 1999

11) Kasugai S., R. Fujisawa, Y. Waki, K. Miyamoto, K. Ohya : Selective Drug Delivery System to Bone: Small Peptide ( Asp )6 Conjugation. Journal of Bone and Minenal Research. 15(5): 936-943, 2000

12) Osyczka L. A. , Maria Laczka, Shohei Kasugai, Keiichi Ohya : Behavior of bone marrow cells cultured on three different coatings of gel-derived bioactive glass-ceramics at early stage of cell differentiation. J Biomed Mater Res. 42: 433-442 ,1998

○13) Sakai H., Y, Takano, K. Ohya, N. Kurosaki : Intermittent Inhibition of Dentin Mineralization of Rat Incisors under Continual Infusion of 1-Hydroxyethylidene-1, 1-Bisphosphonete ( HEBP ) Using a Subcutaneous Mini Osmotic Pump. Arch. Histol.Cytol. 62(2): 171-179, 1999

○14) Seto H., K. Aoki, S. Kasugai, K. Ohya : Trabecular Bone Turnover, Bone Marrow Cell Development, and Gene Expression of Bone Matrix Proteins After Low Calcium Feeding in Rats. Bone. 25(6): 687-695, 1999

15) Takano Y., Sakai H., Baba O., Terashima T., Ohya K., Kurosaki N.: Demonstration of putative Ca-binding domains in dentin matrix of rat incisors after daily injection of 1-hydroxyethyliedene-1, 1-bisphosphonate (HEBP). Eur J Oral Sci, 106(Suppl 1): 274-281, 1998.

16) Tamura Y. and K. Ohya : Induction of Metallothionein in Bone Marrow of Cadmium Injected Rat. Dentistry in Japan. 34: 37-40 1998

17) Tamura Y. , George P. Wysocki. and M. George Cherian. : Immunohistochemical localization of metallothionein in the developing teeth of cadmium injected rats. Archs Oral Biol. 44(1), 49-53, 1999

18) Waki Y., T. Horita, K. Miyamoto, K. Ohya and S. Kasugai : Effects of XT-44, a Phophodiesterase 4 Inhibitar in Osteoblastgenesis and Osteoclastgenesis in Culture and Its Therapeutic Effects in Rat Osteopenia Models. Jpn. J. pharmacol. 79: 477-483, 1999

19) Waki Y., M. Nomura, S. Kasugai, K. Ohya and K. Miyamoto : Walker 256/S Carcinosarcoma Causes Osteoporosis-like Changes through Ectopical Secretion of Luteinizing Hormone-releasing Hormone. Cancer Research. 59: 1219-1224, 1999

20) Waki Y., K. Miyamoto, S. Yamamoto, Y. Saitoh, S. Kasugai and K. Ohya : Postmenopause-Like Bone Loss by Mammary Carcinoma Walker256/S Which Secretes Luteinizing Hormone-Releasing Hormone. Jpn. J. Pharmacol. 8:119-125, 1999

21) Aoki K., DiDomenico E., Sims N. A., Mukopadhyay K., Neff L., Houghton A., Amling M., Levy J. B., Horne W. C., and Barone R. : The tyrosine phospatase SHP-1 is a negative regulator of osteoclastogenesis and osteoclast resorbing activity : increased resorption and osteopenia in me^v/me^v mutant mice. Bone, 25(3): 261-267, 1999

22) Yamada Y., Pornpoj Fuangtharnthip, Y. Tamura, Y. Takagi, K. Ohya : Gene expression and immunolocalization of amelogenin in enamel hypoplasia induced by successive injections of bisphonate in rat incisors. Archives of Oral Biology. 45: 207-215, 2000

23) 大谷啓一 : 東京医科歯科大学における卒前情報教育. 日本歯科医学教育学会雑誌. 15(2):183-188, 2000

B.　著書

1) Anna Osyczka : Effect of bioactive glass-ceramics on cell behavior : In vitro cell culture studies of gel-derived bioactive glass-ceramics of CaO-P₂O₅-SiO₂ system. , Krakow, 1999, The Doctoral Thesis.

2) Wagner Rodrigues Duarte : Implications of S100A4 calcium-binding protein in periodontal ligament cell biology. , Tokyo, 1999, The Doctoral Thesis.

3) 脇能広 : Walker256/S担癌ラットの骨粗鬆症病態の発症機序の解析と病態モデルとしての評価に関する研究.、金沢、 1999、 The Doctoral Thesis.

4) 大谷啓一、澄川万紀 : 共焦点レーザー顕微鏡による生きた破骨細胞の細胞内構造の観察. 形態形成・分子メカニズム研究の最新技術、口腔保健協会、204-208、1998.

5) 大谷啓一、黒木賀代子 : 防腐および消毒に用いられる薬物.現代歯科薬理学　第3版（加藤有三、篠田寿編）、医歯薬出版、574-618、1998

6) 大谷啓一、春日井昇平. カルシウム調節ホルモン. 現代歯科薬理学　第3版（加藤有三、篠田寿編）、医歯薬出版、541-546、1998

7) 春日井昇平. 根管治療と薬剤. 現代歯科薬理学　第3版（加藤有三、篠田寿編）、医歯薬出版、638-644、1998

8) 春日井昇平. 歯髄切断法と薬剤、抜髄法と薬剤. 現代歯科薬理学　第3版（加藤有三、篠田寿編）、医歯薬出版、636-638、1998

9) 春日井昇平. 男性ホルモン、女性ホルモン. 現代歯科薬理学　第3版（加藤有三、篠田寿編）、医歯薬出版、372-378、1998

10) 春日井昇平. 甲状腺ホルモン、現代歯科薬理学　第3版（加藤有三、篠田寿編）、医歯薬出版、370-372、1998

11) 大浦清、大谷啓一、岡部栄逸朗、川口充、戸苅彰史、前橋浩、澤木康平、矢崎欽也 : 臨床歯科薬理学ビジュアル、学健書院、1999.

C.　総説

1) 大谷啓一 : ビスフォスフォネートの歯科的応用. The Bone vol. 13(4):105-110 1999

E.　解説

1) Duarte W. R. , 池田かおり、石川烈、春日井昇平、大谷啓一、飯村忠浩、大井田新一郎. 歯周組織におけるS100A4カルシウ結合タンパクの発現とその生理的役割. 口腔病学会雑誌66:223, 1999

2) Kasugai S. , Miyamoto K. Potential of PDE4 inhibitors in the treatment of osteopenia. Drug News and Perspectives 10(9):529-534, 1999

3) 田村幸彦、大谷啓一 : 骨髄と金属結合タンパク質について.口腔病学会雑誌65( 4 ) : 278

F.　学会抄録

1) T. Shibata,and K.Ohya : Intracellular pH Measurements In Isolated Rat Osteoclasts. J. Dental Res. 77, 722, 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

2) W. D. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, S.Oida, K. Takenaga, K. Ohya and Ishikawa :

Detection of S100A4 mRNA and Perotein in Priodontal Ligament. J. Dental Res. 77, 761, 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

3) K.Fukada, S.Shibata, S. Suzuki, K. Ohya and T. Kuroda : Cartilage characteristic gene expression in the mouse embryonic mandibular condyle. J. Dental Res. 77, 884, 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

4) H. Kondo, S. Kasugai, H. Mukohyama, I. Kikukawa, S. Kuroda, K. Ohya and T. Ohyama :

Anabolic effect of parathyroid hormone( PTH ) on bone formation in vitro. J. Dental Res. 77, 929, 76th General Session of the IADR, Nice, France June 24-27, 1998

5) 春日井昇平、藤沢隆一、脇　能広、宮本謙一、大谷啓一 : 骨組織への選択的薬物輸送法に関する研究：酸性小ペプチドによる修飾. 日本骨代謝学会雑誌、16（2）、11、第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

6) W. R. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, S. Oida, K. Takenaga, K.Ohya and I. Ishikawa : Secretion of S100A4Ca+ Binding Protein by Periodontal Ligament Cells and its Effects on Mineralization. 日本骨代謝学会雑誌、16（2）、179、第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

7) 柴田達也、大谷啓一 : acid loadingによるラット単離破骨細胞の細胞内pHの変化. 日本骨代謝学会雑誌、16（2）、252、第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

8) 脇　能広、山本新也、斉藤幸恵、春日井昇平、近藤尚知、大谷啓一、宮本謙一 : Walker256/S移植ラットに引惹起されり骨粗鬆症様病変の発症機序の解析. 日本骨代謝学会雑誌、16（2）、271、第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

9) 深田健二、柴田俊一、鈴木聖一、大谷啓一、黒田敬之 : マウス下顎頭軟骨の発生過程におけるType I, II, X collagen, aggrecan mRNAの発現の局在と変化. 日本骨代謝学会雑誌、16（2）、273、第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

10) A. Laczka-Osyczka, M. Laczka, S. Kasugai and K.Ohya : Biocompatibility of the glass-ceramic Coatings in directed bone marrow cell cultures. 日本骨代謝学会雑誌、16（2）、180、第16回日本骨代謝学会、東京国際フォーラム、８月5-8日、1998

11) 春日井昇平、近藤尚知、米田　哲、黒田真司、大山喬史、大谷啓一 : 歯周組織再生誘導材料EMDOGAIN (EMD) の骨系細胞に対する作用. 歯基礎誌、40（補冊）、108（376）、第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

12) 米田　哲、春日井昇平、近藤尚知、黒田真司、大谷啓一、大山喬史 : 培養歯根膜細胞による石灰化抑制. 歯基礎誌、40（補冊）、140（408）、第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

13)岩佐康行、下山和弘、瀬戸浩行、大谷啓一 : DahlS/Eisラットにおける高食塩食負荷が骨代謝に及ぼす影響. 歯基礎誌、40（補冊）、147（415）、第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

14) 野地秀彦、瀬戸浩行、吉増秀　、天笠光雄、大谷啓一 : 家兎の仮骨延長終了後の固定期間における骨リモデリングについて. 歯基礎誌、40（補冊）、179（447）、第40回歯科基礎医学会、愛知学院大学楠元学舎、10月17-18日、1998

15) Y. Tamura, G. P. Wysocki and M. G. Cherian : Immunohistochemical localization of metallothionein in the developing teeth of cadmium injected rats. Archs Oral Biol. 44(1), 49-53, Metal-Binding Proteins on Biology, 77, International Conference on Metal-Binding Proteins in Biology, Canada, 6-10 Oct. , 1998

16) H. Seto, D. Horie and K. Ohya : Effects of Bisphosphonate on Bone Marrow Cells in Rats. J. Dental Res. 78(5), 1119, Japanese Association for Dental Research 46th Annual Meting, 幕張メッセ、11月28-29日、1998

17) W. R. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, H. Kondo, S. Oida, K. Takenaga, K. Ohya and I. Ishikawa : Periodontal Ligament Cells Secrete S100A4 Protein, an Inhibitor of Mineralization. J. Dental Res. 78(5), 1124, Japanese Association for Dental Research 46th Annual Meting, 幕張メッセ、11月28-29日、1998

18) K. Aoki, M. Amling, E. Didomenico, J. B. Levy, L. D. Shultz, S. Umeda, W. C. Horne, and R. Baron. : SHP-1 is a negative regulator of osteoclast formation in vitro and in vivo. Bone, vol. 23 (5), S 431, 1998.

19) S. Kuroda, S. Kasugai, S. Oida, T. Iimura, H. Kondo, H. Mukohyama, S. Yoneda, K. Ohya and T. Ohyama : Anabolic Effect of N-terminal-Truncated Fibroblast Growth Factor4 (FGF4) on Bone. Bone, 23(5), S245, American society For Bone and Mineral Research (ASBMR), 1-6 Dec. ( Tue. -Sun.) 1998

20) H. Kondo, S. Kasugai, Y. Waki, H. Mukohyama, S. Kuroda, S. Yoneda, K. Miyamoto, K. Ohya and T. Ohyama : Protein KinaseA (PKA) Mediates Anabolic Effects of PTH on Bone Formation. Bone, 23(5), S355, American society For Bone and Mineral Research (ASBMR), 1-6 Dec. ( Tue. -Sun.) 1998

21) S. Kasugai, R. Fujisawa, Y. Waki, K. Miyamoto and K. Ohya : Selective Drug Delivery to Bone by (Asp) 6 Peptide Conjugation. Bone, 23(5), S582, American society For Bone and Mineral Research (ASBMR), 1-6 Dec. ( Tue. -Sun.) 1998

23) W. R. Duarte, S. Kasugai, T. Iimura, H. Kondo, S. Oida, K. Takenaga, K. Ohya and I. Ishikawa : Periodontal Ligament Cells Secrete S100A4 Protein, an Inhibitor of Mineralization. J. Dental Research, 78 ( Supplement 1 ), 463, 77th General Session of the IADR, Vancouver, 10-13 Mar., 1999

24) H. Shinoda, K. Ohya : Effects of bisphosphonates on osteoclast kinetics in vivo and in vitro （Bisphosphonatesの骨吸収抑制作用）. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 13, 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

25) T. Shibata and K. Ohya : Mechanisms of proton transport in acid-loaded osteoclasts on bone. （acid loading した骨片上の破骨細胞のプロトン輸送機構）. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 118, 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

26) K. Ohya, D. Horie, and H. Seto : Effects of Clodronate on Rat Bone Marrow Cells Cultured ex vivo.（ex vivoにて培養したラット骨髄細胞におよぼすclodronateの作用）. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 118, 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

27) S. Kasugai, Y. Waki, K. Miyamoto, H. Kondo, K. Ohya : Anabolic effect of a phosphodiesterase4 (PDE4) inhibitor in bone and its possible mechanism.（Phosphodiesterase4阻害薬の骨におけるアナボリック作用とそのメカニズム）. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 277, 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

28) Y. Tamura and K. Ohya : Induction of metallothionein in bone of cadmium injected rat. （カドミウム投与後の骨組織におけるメタロチオネインの誘導）. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 277, 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

29) H. Seto and K. Ohya : Low calcium feeding increased a gene expression of type I collagen, osteopontin and osteocalcin in rat bone. （低Ca食飼育ラットにおける骨基質蛋白質遺伝子発現の変化について）. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 278, 第72回　日本薬理学会、札幌（ロイトン札幌、北海道厚生年金会館）、3月22-25日、1999

30) 野地秀彦、吉増秀實、大谷啓一、天笠光雄 : Osteogenesis in Rabbits by Callus Distraction.(家兎の仮骨延長法を用いた骨再生について). 第53回日本口腔科学総会プログラム・抄録集、第５３回日本口腔科学会総会、東京（赤坂プリンスホテル）４月15-16日、1999

31) 田村幸彦、大谷啓一 : カドミウム投与により誘導される金属結合蛋白質の骨組織への重金属毒性の軽減について.　第100回日本薬理学会関東部会口演用要旨集、61、日本薬理学会関東部会、（鶴見大学会館）、6月5日、1999

32) 堀江大介、瀬戸浩行、大谷啓一 : 低Ca食飼育ラットの顎骨におけるビスフォスフォネートの骨吸収抑制作用. 　第100回日本薬理学会関東部会口演用要旨集、62、日本薬理学会関東部会、（鶴見大学会館）、6月5日、1999

33) 大谷啓一 : 東京医科歯科大学における卒前情報教育. 日本歯科薬物療法学会プログラム抄録集、17、第１８回日本歯科医学教育学会総会、大阪（大阪歯科大学楠葉学舎）、7月8-9日、1999

35) 山本新也、斉藤幸恵、脇　能広、宮本謙一、春日井昇平、大谷啓一 : PDE4阻害剤はPGE2を介して骨芽細胞形成促進作用を示す. 日本骨代謝学会雑誌、17（2）、202、第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

36) 黒田真司、春日井昇平、大井田新一郎、飯村忠浩、向山　仁、近藤尚知、米田　哲、伊藤大輔、大谷啓一、大山蕎史 : Amino-terminally truncated rhFGF4の作製とその骨量増加作用. 日本骨代謝学会雑誌、17（2）、210、第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

37) 脇　能広、山本新也、斉藤幸恵、春日井昇平、近藤尚知、大谷啓一、宮本謙一 : Walker256/S担癌成熟ラットは閉経後骨粗鬆症様病態を呈する. 日本骨代謝学会雑誌、17（2）、220、第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

38) 堀江大介、瀬戸浩行、大谷啓一 : 骨髄細胞に対するクロドロネートのin vivo, ex vivoでの作用. 日本骨代謝学会雑誌、17（2）、229、第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

39) 柴田達也、大谷啓一 : 単離破骨細胞におけるミトコンドリアの三次元分布の解析. 日本骨代謝学会雑誌、17（2）、249、第１７回日本骨代謝学会、大阪（リーガロイヤルホテル）7月29-31日、1999

40) S. Kasugai, S. Yuhara, A. Inoue, E. Otsuka, S. Hirose, H. Hagiwara : The Effects of Nicotine on the Formation and Resorption of Bone Using Cultured Cells. J. Bone and Mineral Research. 14( Suppl 1 )Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999

41) W. R. Duarte, S. Kasugai, K. Takenaga, K. Ikeda, T. Iimura, K. Ohya, I. Ishikawa : Effects of High Extracellular Calcium on the Expression of the Calcium-Binding Protein S100A4 by Osteoblastic MC3T3-E1 Cells. J. Bone and Mineral Research. 14( Suppl 1 ), S21, Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center, St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999

42) S. Kuroda, S. Kasugai, H. Kondo, S. Yoneda, D. Ito, H. Mukohyama, S. Oida, T. Iimura, K. Ohya, T. Ohyama : Anabolic Effects of Amino-Terminally Truncated rhFGF4 on Bone: Histomorphometric Analysis. J. Bone and Mineral Research. 14( Suppl 1 ), S61, Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999

43) K. Miyamoto, S. Yamamoto, Y. waki, H. Kondo, K. Ohya, S. Kasugai : Anabolic Effect of a Newly Synthesized Phosphodiesterase 4 Inhibitor Through PGE2 Production and Its Action on Osteoprogenitors. J. Bone and Mineral Research. 14( Suppl 1 ), S65, Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999

44) H. Kondo, S. Kasugai, S. Kuroda, Y. Waki, S. Yoneda, D. Ito, H. Mukohyama, K. Miyamoto, K. Ohya, T. Ohyama : The Signal Transduction Pathway Mediating Anabolic Effects of PTHrP on Mineralized Tissue Formation. J. Bone and Mineral Research. 14( Suppl 1 ), S107, Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999

45) S. Kasugai, Y. Waki, K. Miyamoto, R. Fujisawa, H. Kondo, S. Kuroda, K. Ohya : Selective Effect of (Asp)6-estradiol on Bone in Ovariectomized Mice. J. Bone and Mineral Research. 14( Suppl 1 ), S119, Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999

46) K. Aoki, A. Houghton, R. Murali, W.C. Horne, C. Gardner, M.I. Greene, and R. Baron. A peptide antagonist mimicking the TNF recognition site on the TNF receptor inhibits vitamin D₃/PGE₂- and RANK Ligand-induced osteoclastogenesis in vitro. J. Bone Mineral Res., 14, ( Suppl 1 ), 178, Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999.

47) N. A. Sims, K. Aoki, A. Bogdanovi, M. Maragh, M. Okigaki, S. Logan, L. Neff, E. Didomenico, A. Sanjay, J. Schlessinger, and R. Baron. : Impaired osteoclast function in Pyk2 knockout mice and cumulative effects in Pyk2/Src double knockout. J. Bone Mineral Res., 14, ( Suppl 1 ), 183, Twenty-First Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research、America's Center St.Louis, Sep. 30-Oct. 4, 1999.

49) D. Horie, K. Ohya : Effects of Clodronate on Differentiation of Bone Cells in Culture. Japanese Association for Dental Research. 104, 第47回国際歯科研究学会日本部会、神戸国際会議場、11月27-28日、1999

50) K. Aoki, A. Houghton, R. Murali, W. C. Horne, C. Gardner, M. I. Greene, and R. Baron.A TNF antagonist synthesized from TNF/TNF receptor contact site inhibits osteoclastogenesis. Jap. J. Pharmacol. Vol. 82, 46P, 2000.

51) Shibata T. , Ohya K. : Changes of three-dimensional morphology and mitochondrial distribution of osteoclasts during bone resorption in culture. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 262, The 73rd Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, March 23-25, Yokohama, 2000

52) Kasugai S. , Waki Y. , Kondo H. , Kuroda S. , Miyamoto K. and Ohya K. : New immobilized osteopenia model in mice. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 236, The 73rd Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, March 23-25, Yokohama, 2000

53) Tamura Y. and Ohya K. : Induction of metallothionein in cultured osteoblast-like cells by Cd and in bone tissues of Cd-injected rats. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 263, The 73rd Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, March 23-25, Yokohama, 2000

54) Ochiai E. , Yamamoto S. , Kato M. , Yokoyama K. , Ohya K. , Kasugai S. and Miyamoto K. : Anabolic Effect of newly Synthesized Phosphodiesterase 4 Inhibitor through PGE2 Production and its Action on Osteoprogenitors. J. Japanese Journal of Pharmacology, 79 ( Supplement 1 ), 264, The 73rd Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society, March 23-25, Yokohama, 2000

７.　教育上の特記すべき事項

他大学への特別講義

大谷啓一：北海道大学歯学部にて歯科薬理学の講義の一部を担当（98. 99年）

大谷啓一：九州大学歯学部にて歯科薬理学の講義の一部を担当（98. 99年）

大谷啓一：東北大学歯学部にて歯科薬理学の講義の一部を担当（98. 99年）

大谷啓一：神奈川歯科大学にて歯科薬理学の講義の一部を担当（98年）

大谷啓一：東京歯科大学にて歯科薬理学の講義の一部を担当（99年）