ゲスト講師による医療政策講義７：「製薬企業におけるEBM」

エーザイ株式会社医療ベネフィット部　中島守氏、水巻津花氏

講義のポイント

�T．製薬企業の現状（中島氏）

（１）薬とは

　○歴史、医療用医薬品と一般用医薬品
　　・現在用いている薬剤の25％が1950年以前のもの.
　　・売上7兆円の内訳 〜 医薬用5.5兆円（80％），一般用1.5兆円（20％）

　○日本、米国、世界の薬のランキング（1999年）
　　・上位10位以内の薬剤に共通の特徴
　　�@10年以内に発売
　　�Aメガトライアルによる
　　・構成比の変遷（疾病構造の変化による）
　　　1989年：1位 抗生剤，2位 循環器官用，3位 消化器官用
　　　現在：1位 循環器官用，2位 消化器官用，3位 抗生剤

（２）薬と情報

　○生命関連物質
　　・光と影
　　・サリドマイド事件（1961年）

　○情報
　　・有効性，安全性，経済性，品質

（３）薬の開発

　○プロセス、PMS、治験の空洞化
　　・PMS（市販後調査）は原則6年．
　　・この10年間で開発リードタイムが短縮化していないのは，電力・ガス・原子力と医薬品のみ．（経団連「産業技術力強化のための実態調査」（1998年）より）← 原因：治験の空洞化

　○ハイリスク、ハイリターン
　　・日本における新薬開発の成功率：1／9,663※（承認取得（自社開発の場合））
　　　※資料：日本製薬工業協会　会員17社（1994〜98）の例

（４）製薬企業

　○数、市場推移、メーカーシェアランク、新製品
　　・日本企業：433社（1983年）→463社（1997年）
　　・欧米ではM&Aにより企業数が減少．
　　・100億円超規模商品 〜 発売後10ヶ月で達成　：ニューロタン（萬有），セルタ（武田），ブロブレス（武田）

　○世界の製薬企業、R&D
　　・研究開発費（10社平均）の比較（1998年）：日本：386億円，米国：1,721億円
　　・研究開発費は実績とパラレル ← ゲノムの時代

（５）日本の企業の課題

　○研究開発
　＜課題＞
　　�@グローバルな商品開発
　　�A増大する開発費
　　�Bゲノムへの対応 等
　＜対応＞
　　�@Critical Massの確保
　　�Aフランチャイズ
　　�B資金・人材の確保 等

　○国際展開
　　�@グローバルプロダクトの確保
　　�Aパイプラインの充実
　　�B早期許可取得
　　�C全世界同時開発 等

�U．EBMとは（水巻氏）

（１）EBMの定義

　現在ある最も信頼できる根拠（エビデンス）に基づいて＋個々の患者に最適な診療を行うこと
　「信頼できる証拠に基づいて理に適った診療を行うこと（福井次矢）」

（２）EBMの歴史

　＜英国3人衆＞
　・David Sakett（カナダ，マクマスター大学）
　・Muir Gray（NHS）
　・Iain Calmer（コクラン共同ネットワークの英国責任者）

（３）これまでの医療とEBMの情報源のちがい

（４）いまなぜEBMか

　○ニーズ
　　�@大規模臨床試験等による新たな根拠の出現
　　�A患者の医療に対する期待

　○ツール
　・臨床現場の情報収集をITが解決できる

（５）エビデンスのレベル分類

　○1993年AHCPR（現AHQR）による分類

　○情報源（下へ向かうほど扱いが難しくなる）
　・添付文書，インタビューフォーム，教科書，MRからの情報
　・Clinical Evidence
　・Best Evidence
　・Cochrane Library
　・Medline

　○原著文献のチェックポイント
　　�@研究デザインは？
　　�A患者の背景は？
　　�Bランダムに割り付けられた患者すべてについて解析しているか？
　　�C真のエンドポイントによって評価しているか？
　＊これからの評価方法には、患者・家族のQOLなどの考慮が必要．

（６）EBMのキーワード

　○RCT
　・RCTの数の比較　●米国：1,500（1986年）→5,000弱（1994年）●日本：横ばい 100位？

　○メタアナリシス（Meta-analysis）

　○コクラン共同計画
　　�@テクノロジーアセスメントのプロジェクト
　　�ARCT
　　�Bインターネット，CD-ROM
　　�CJANCOC

（７）EBMの実践・５つのステップ
　　（平成11年3月　厚生省医療技術評価推進検討会報告書より）

　　�@目の前の患者に関して臨床上の疑問点を抽出する
　　�A疑問点に関する文献を検索する
　　�B得られた文献の妥当性を自分自身で評価する
　　�C文献の結果を目の前の患者に適用する
　　�D自らの医療を評価する

（８）アルツハイマー型痴呆の治療におけるEBMの実践

　　Patient：アルツハイマー型痴呆と診断された70歳女性 に対して
　　Exposure：薬物療法を行う
　　Outcome：認知機能障害が改善するか（病気が治るか×）

（９）EBMを円滑に実施する全体の流れ

　　科学的根拠の作成　〜「つくる」
　　科学的根拠の収集・評価・提供　〜「つたえる」
　　科学的根拠の医療現場での活用　〜「つかう」

（１０）EBMの最近の動向（国内・海外）

　○国内
　　�@EBM治療ガイドラインの作成開始〜12疾患（既に3疾患は完成）
　　「Clinical Evidence」日本語版発刊予定（平成13年）（英語版：平成11年6月より南江堂から発売）
　　�A「EBMジャーナル」の発刊
　　�B医療現場での取り組み　〜聖路加、自治医大等でワークショップ

　○英国
　・国民へのEBMの理解
　・患者向けの「Clinical Evidence」来年発刊予定

　○米国
　・診療ガイドライン作成中断（19疾患が完成）←　利益団体からの反発，労力・費用がかさむ

（１１）「いつでも、どこでも、だれでも、どんな患者さんにも行えるEBM」（国立医療・病院管理研究所　長谷川敏彦）

�V．製薬企業のEBMへの取り組み（水巻氏）

（１）エビデンスをつくる

　○新薬の研究開発
　・新GCP（1997年）に即した試験
　・EBMを基本としたプロトコール=解析計画をあらかじめ設定／客観性・定量性評価／真のエンドポイント／有害事象をそのままに記録・保存

　○市販後臨床試験

　○日本の臨床試験の問題点と取り組み
　　�@治験の空洞化
　　　対応策：CRC（Clinical Research Coordinator）
　　　インターネットによる呼びかけ／患者の利益／ブリッジング（海外のデータを用いる）
　　�ARCTの実施　→　プラセボをおくこと等が患者の不利益となる
　　　薬剤性反応性調査：レスポンダーのみを集めて試験
　　　個のデータ，個別性
　　　‘RCTと観察研究’（N Engl J Med,2000.June.22）

（２）エビデンスをつたえる

　○多面的な情報提供
　・副作用情報
　・治療群での改善率
　・NNT，ARRなど
　　＊患者に伝えるかどうかは医療者の判断

　○安全性情報の提供
　・有害事象
　・層別発生頻度
　・SBA（Summary Basis of Approval）　新薬製造承認申請資料
　・インターネット上での情報提供：HON（Health On the Net Foundation）

　○さらなる情報公開

�W．まとめ〜21世紀に向かって

　�@ゲノム戦略の進展
　�Aテーラーメイド医療
　�B医療の個別性とEBM